肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法-终极版.pptxVIP

肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法组员：盛佳一，陈鑫 刘倩，柳淼 王弼思，冯祥 张晋华，熊润诚目录一. 肿瘤与基因治疗的基本概念二. 肿瘤基因治疗的基本策略三. 肿瘤基因治疗的常用方法四. 对未来肿瘤基因治疗的展望一.肿瘤与基因治疗的基本概念1.肿瘤（Tumor） 机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其正常生长的调控，导致其克隆性异常增生而形成异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两种。一.肿瘤与基因治疗的基本概念基 因 治 疗 示 例一.肿瘤与基因治疗的基本概念2.基因治疗（Gene Therapy） 指将外源正常基因 导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术 将其插入病人的适当的受体细胞 中，使外源基因制造的产物 能治疗某种疾病。从广义上说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。一.肿瘤与基因治疗的基本概念3.肿瘤基因治疗基因治疗的经典概念 指通过外源基因 导人人体以纠正内在的基因缺陷 的疗法。肿瘤基因治疗不再局限于“纠正基因缺陷”，系指将外源的正常基因导人人体，达到直接或间接抑制或杀伤肿瘤细胞的目的。基因是生命之本，是生物得以保持其连续性和稳定性的物质基础。随着对恶性肿瘤发生发展分子机制研究的不断深人，出于对肿瘤是一种基因病的认识，加之恶性肿瘤的发病率和病死率较高，这使得恶性肿瘤的基因治疗成为近年来基因治疗研究的主要内容和热点。一.肿瘤与基因治疗的基本概念4.与肿瘤基因治疗有关的其它概念原癌基因（前癌基因） 细胞癌基因存在于细胞基因组内，激活前的细胞癌基因称为原癌基因(前癌基因)，一旦原癌基因激活成癌基因便会引起细胞癌变，癌基因激活后，通过其表达产物改变细胞生长和分化规律，诱发细胞癌变。 原癌基因被激活的途径很多，如启动子插入，基因重排 和扩增基因点突变 和DNA分子中去甲基化 等。一.肿瘤与基因治疗的基本概念b. 抑癌基因 正常细胞中存在抑制肿瘤发生的基因，称为抑癌基因。正常细胞中有一类对细胞增殖起负性调节作用的基因，即抑癌基因，对正常细胞的生长无影响，但抑制了细胞的癌变，所以当这一类的抑癌基因发生丢失，失活 或变异 时，就会促进细胞癌变。c. 基因毒 基因癌变发生发展的第一步是活化致癌物，改变细胞内的DNA，第二步为导致原癌基因的移位及扩增，第三步是这些特殊基因的翻译，使带有这些异常基因细胞的某些特性得以专一表达，一个特殊的化学物质对这样一系列细胞有诱变及DNA修复作用者，称为基因毒。目前人类已知的致癌物均为基因毒。 返回二.肿瘤基因治疗的基本策略返回二.肿瘤基因治疗的基本策略1.免疫性基因治疗1）治疗对象及病症 一般为3~4岁儿童和老年人。在肿瘤发生发展过程中，免疫系统发育未完善（3-4岁）和免疫机能衰退（老年人的细胞免疫和体液免疫功能均衰退）而出现两个肿瘤发生的年龄高峰期。 胸腺发育不良（Digeoge’s）综合症 或咽囊综合症 是因胸腺发育不良 而导致细胞免疫系统停留在未分化阶段。这类患儿兼有细胞免疫缺陷和体液免疫缺陷的共济失调，恶性肿瘤的发生率高达10%。由此说明细胞免疫和体液免疫功能的正常或活性增强在抗恶性肿瘤的发生中是不可缺少的。二.肿瘤基因治疗的基本策略 研究发现当患者免疫球蛋白 很低，抗体 产生受到严重影响时，临床上病人除了反复发生化脓性感染外，其患者发生恶性肿瘤率为8-10%，常见类型为淋巴网状系统肿瘤（56%）和胃肠道上皮癌（26%）。 Wiskott-Aldrich综合症（严重混合型免疫缺陷综合症）以血小板减少出血，反复感染为临床特征，早期细胞免疫完善，随之淋巴细胞减少，体外淋转反应缺乏，病儿很少活过青春期，约8-10%发生淋巴网状系统肿瘤。二.肿瘤基因治疗的基本策略2）免疫性基因治疗的方法 研究发现在肿瘤发生发展过程中存在着机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫耐受状态，而这种状态可能源于肿瘤细胞本身的免疫性不强（如MHC表达不足），也可源于抗原递全细胞（APC）不能提供足够的共刺激信号（如B7）或者机体免疫因子分泌不足，在免疫性基因治疗中通过以下三种方法纠正机体免疫的耐受状态。a. 将某些细胞因子（如 IL-2、TNF-a等）的基因转染到机体免疫细胞（如 TIL、LAK细胞及细胞毒淋巴细胞）中，大幅度提高机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和反应能力。二.肿瘤基因治疗的基本策略 使用细胞因子 的基因治疗在一定程度上克服了细胞因子注射疗法需反复多次应用，副作用严重等缺点，疗效有较大幅度提高。可以这样认为，肿瘤免疫细胞因子基因治疗的开展，为恶性肿瘤患者带来生的希望；其疗效的稳定，治疗的简单、安全，已成为肿瘤免疫基因治疗研究的最常用方法而独树一帜，前景是令业内人士