抗精神失常药讲义.pptVIP

第十四章 抗精神失常药 ☆ 精神失常: 是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱，临床表现为精神活动异常，如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂抑郁症和焦虑症等疾病。 ☆ 发病率：精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。 ☆ 发病学说 △ 遗传因素 △ 5-HT能神经、NA能神经和DA能神经功能异常：目前倾向于DA能神经功能异常假说。 △ 器质性改变：如第三脑室和侧脑室扩大，以左侧侧脑室的颞叶角部扩大明显，而且皮层厚度减小，该部位脑电图慢波活动增加，血流量和糖代谢降低，D1和D２受体密度下降；而尾核头端部位的D２受体密度和糖代谢均增加。 △ 调节失常假说：对一种递质来说，其病因是递质合成、释放、重吸收、代谢的调控机制失去平衡，导致受体功能状态以及密度、数量的相应改变； 对全脑来讲，是不同神经递质受体系统间的调节机制失去平衡，如GABA中间神经原介导的DA和谷氨酸能神经系统间的平衡失常是精神病的病因。 ☆ 治疗方法  △ 传统方法： 电休克法 胰岛素休克法 阿托品休克法 △ 药物治疗： 利血平和氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑。至今已发展几十种药物，用于精神神经系统疾病的治疗。 △ 药物分类： 抗精神病药（antipsychotic drugs）、 抗躁狂抑郁症药（antimanic and antidepressive drugs） 抗焦虑药（antianxiety drugs）。 ☆ 药物治疗中的问题 △ 对正性症状（思维障碍、幻觉、妄想、激越、焦虑、意识模糊等）效果好； 对负性症状（言语贫乏、活力下降、情感淡漠、疏懒、愉快感消失、社会疏隔表现、意志缺乏等）效果差。 △不良反应较明显： 锥体外系反应，对植物神经、心血管、血液、内分泌等和引起猝死的恶性综合症。 △ 临床疗效个体差异大： 表现在剂量和不同药物上的反应。 第一节 抗精神病药 ☆ 精神病：泛指精神分裂症、偏执狂、神经官能症、人格异常、精神发育不全等；目前，主要指精神分裂症。 ☆ 抗精神病药：系指治疗精神分裂症及对其他精神失常（如躁狂抑郁症）的躁狂症状也有治疗作用的药物； 早期称为majior tranquilizers（强安定剂或强宁静剂），后又称neuroleptics（神经阻滞剂或神经松弛剂），最近多用antipsychotics（抗精神病药）。 ☆ 药物分类： 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他药物。 一、吩噻嗪类☆ 类别： △ 二甲胺类：氯丙嗪 △ 哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 △ 哌啶类：硫利达嗪 ☆ 抗精神病作用： 哌嗪类抗精神病作用最强。其次是二甲胺类，而哌啶类最弱。氯丙嗪应用最广，是吩噻嗪类的代表药。 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）。 【脑内多巴胺能通路】☆ 黑质-纹状体（与锥体外系的运动功能有关）；☆ 中脑边缘系统（均与精神、情绪及行为活动有关）； ☆ 结节漏斗通路（与内分泌活动，体温调节等有关）；☆ 此外延髓化学感受区也有多巴胺受体分布。 【多巴胺与多巴胺受体】☆ 多巴胺（DA）:是脑内重要的神经递质，参与上述通路中的生理调节作用。 ☆ DA受体：分为D1和D2两种亚型 ◇ D1受体：激活后，通过Gs蛋白介导激活AC，使cAMP增加；调控动物的自洁理毛行为； ◇ D2受体：激活后，通过Gi蛋白介导抑制AC，使cAMP减少；调控泌乳素分泌和呕吐； ◇ 两种受体的共同作用：运动活动性、刻板行为、旋转行为、条件反射和木僵症；◇ 两种受体的拮抗作用：嘴舌部肌肉震颤和四肢肌肉紧张。 ☆ 阻断D2受体的药物，对精神病的正性症状效果好，而对负性症状效果不佳；☆ 适度的D2受体阻断，兼具D1受体阻断的药物，对精神病的正性和负性症状均有效，而锥体不良反应弱。 【药理作用】☆ 中枢神经系统 ◇ 镇静和安定作用： △ 减少动物的自发活动，诱导其入睡，但对刺激有良好的觉醒反应； △ 抑制动物的攻击行为，使之易于接近； △ 正常人用氯丙嗪，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣，活动减少。在安静环境中易诱导入睡，易唤醒，醒后神志清楚；△ 加大剂量不引起麻醉；△ 连续用药，安定及镇静作用则逐渐减弱，出现耐受性。 ◇ 抗精神病作用：精神病患者用药，迅