微管抑制剂诱导肿瘤细胞有丝分裂灾难研究进展.pdf

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｄｅｃ；３１（１２）：１６３７～４０ ·１６３７· 网络出版时间：２０１５－１１－２４１１：００　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１００．００６．ｈｔｍｌ 微管抑制剂诱导肿瘤细胞有丝分裂灾难研究进展 １，２ ２ ３ ２ ３ １，２ 邹　翔 ，王　超 ，曲中原 ，方月妮 ，盛洁静 ，季宇彬 （哈尔滨商业大学１国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心、 ２．药物研究所博士后科研工作站、３．药学院，黑龙江哈尔滨　１５００７６） ［２］ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．１２．００３ 胞发生有丝分裂灾难 。为此，本文对微管抑制剂诱导肿瘤 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）１２－１６３７－０４ 细胞有丝分裂灾难研究进展情况进行综述。 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９．２５；Ｒ９７９．１ １　微管蛋白抑制剂 摘要：微管抑制剂一直是抗肿瘤药物研究的热点。微管抑制 微管是一种具有极性的细胞骨架，广泛存在于真核细胞 剂通过促进或抑制微管的聚合来破坏微管的动态平衡，阻碍 中。微管是由两种不同类型的微管蛋白亚基形成的二聚体， 肿瘤细胞纺锤体形成，阻滞细胞分裂进程从而发挥抗肿瘤作 进而形成的长管状单元结构。微管具有聚合和解聚的动力 用。有丝分裂灾难是发生在细胞有丝分裂期，由细胞分裂异 学行为。微管的动力学特性主要维持微管的生物学功能。 常和纺锤体结构的损伤而造成的细胞死亡现象。近年来，微 以干扰微管动力学为靶点研制抗肿瘤药物为目前研究主要 管抑制剂能够诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难已被临床证 方向之一。根据作用机制的不同，微管蛋白抑制剂可分为两 实，并越来越受到人们关注。现对微管抑制剂的最新研究进 类：一类是促进微管蛋白聚合的微管蛋白聚合剂，代表药物 展进行综述，并探讨其诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难死亡 为紫杉醇类化合物；另一类是抑制微管蛋白聚合的微管蛋白 的分子机制。 解聚剂，代表药物有长春碱类化合物和秋水仙碱类化合 ［３］ 物 。 关键词：微管抑制剂；微管蛋白聚合剂；微管蛋白解聚剂；有 １．１　促进微管蛋白聚合的微管蛋白聚合剂 丝分裂灾难；纺锤体组装检查点；分子机制 １．１．１　紫杉醇类化合物　紫杉醇（ｔａｘｏｌ）是目前已知的最有 效的天然来源抗肿瘤化疗药物之一，是东北红豆杉（Ｔａｘｕｓ 　　阻断恶性肿瘤细胞有丝分裂进程是癌症治疗的一个重 ｃｕｓｐｉｄａｔａ）或红豆杉（Ｔａｘｕｓｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）树皮中含有的二萜类化 合物。紫杉醇与 微管蛋白结合，低浓度降低微管动力，稳 要途径。传统的抗有丝分裂药物用于癌症化疗往往存在毒 β ［１］ 定微管；高浓度促进微管聚合［４－５］。多西他赛 （ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）是 性大的问题，杀死肿瘤细胞的同时损害正常