交感神经系统与B-受体阻断剂-李新立.pptVIP

疗效评价结果（3） 本研究的次要疗效指标中,琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg和95mg治疗8周后所有受试者的收缩压和舒张压较基线的下降值为14.2/10.9 mmHg( P0.001)。基于PP集受试者的进一步分析结果支持此ITT分析结果。 疗效评价结果（4） 本研究的次要疗效指标中，琥珀酸美托洛尔缓释片 95mg 与非洛地平缓释片5 mg 联合治疗12周后血压达标的受试者的百分比率为77.3%，95%可信 区间( 72.4%-82.1%)。所有受试者的收缩压和舒张压较基线的下降值为17.5/12.6 mmHg( P0.001)，达标受试者的收缩压和舒张压较基线的下降值为19.9/14.7 mmHg( P0.001) 基于PP集受试者的进一步分析结果支持ITT分析结果。 安全性评价结果（1） 共308例受试者进入药物治疗期并服用研究药 物，全体安全集受试者暴露于试验药物的平 均时间为81.6天（11.7周）。 安全性评价结果（2） 报告的受试者不良事件发生率为22.1%(68/308)。 报告的不良事件总数为91例，大部分是轻度的(85.7%)，中度不良事件12例 (13.2%)，重度不良事件1例 (1.1%)。 共计13例试验受试者因不良事件退出试验。 安全性评价结果（3） 报告较多的不良事件包括上呼吸道感染(1.0%)、不 适(1.0%)、疲劳(1.0%)、无力(1.9%)、高血糖 (1.3%)、高胆固醇血症(1.0%)、高甘油三酯血症 (1.6%)、失眠(1.0%)、腹泻(1.0%)、嗜睡(1.6%)、头晕(2.6%)、头痛(3.6%)。 研究者认为 2例严重不良事件的发生与试验药物都没有关系。 本次研究中无死亡受试者的报告。 安全性评价结果（4） 其他安全性指标包括尿常规、血生化、体格检查、 12导联心电图的结果显示，治疗前后的变化水平无临床显著性差异。 静息坐位心率 全体安全集受试者基线期平均心率75.4次/分 4周治疗期后平均心率下降4.5次/分； 8周治疗期后平均心率下降6.2次/分； 12周治疗期后平均心率下降6.9次/分。 缓释倍他乐克的药物释放特点 ZOK = Zero Order Kinetics 零级动力学 美托洛尔普通 /缓释 / 控释制剂 剂型 美托洛尔盐 释药持续时间 普通片 酒石酸盐 15 min 缓释片 酒石酸盐 (Durules ?) 9 hr 控释片 琥珀酸盐 ( ZOK ? ) 20 hr 普通、缓释与控释剂型的药-时曲线 血药浓度 零级控释制剂 缓释制剂 常规制剂 靶目标剂量和最大耐受量 判定指标： 心率：静息心率 50-60次/分 或中等运动量如爬 一层楼梯后心率增加不超过20次/分 ?-受体阻断效应的绝对性 药物剂量的相对性 长期用药后的撤药方法（特别是CHD者） 剂量每周减半一次，降至25mg bid或最小量， 至少维持10天后停药 ?-受体阻断效应与剂量 常见?-阻滞剂的临床剂量 药物名称 常用剂量 血浆半衰期 用药次数 范围(mg/d) （hr） (次/天) 氨酰心安 50 - 100 6 - 9 1 美托洛尔平片 50 -300 3 - 4 2 美托洛尔缓释片 50 - 300 3 - 4 1 比索洛尔 5.0 - 10 10 - 11 1 卡潍地洛 12.5 - 50 7 - 10 2 索他洛尔 160 – 320 7 - 18 1-2 心得安 80 – 320 3 - 6