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伴有乙肝的肿瘤患者抗病毒治疗
慢性乙肝的病理生理学进程(Cascade): HBV复制的意义
Adapted from . Accessed May 25th 2005
治疗流程
慢性乙型肝炎
代偿性肝病
失代偿性肝病、
肝移植、免疫抑制患者等
HBeAg阳性
HBeAg阴性
ALT 2ULN
HBV DNA 1105
ALT 2ULN HBV DNA 104
ALT 2ULN
IFN或恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦、替比伏定等
IFN、恩替卡韦、阿德福韦或拉米夫定、替比伏定等
观察,ALT升高或肝活检有中重度炎症者则治疗
恩替卡韦、拉米夫定或阿德福韦、替比伏定等
DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步,HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征
标志物
HBeAg阳性慢乙肝
开始治疗
Anti-HBe
出现
HBV DNA
下降
ALT
复常
HBeAg
转阴
PCR
检测不到
HBsAg
转阴
HBeAg阴性慢乙肝
开始治疗
HBV DNA
下降
肝脏
炎症反应和纤维化
治疗目标
预防肝硬化
预防肝衰竭
预防肝癌
提高生存率
改善生活质量
Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006
ALT
复常
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物
干扰素(Interferon, IFN)
普通干扰素
长效干扰素:派罗新(pegasys, PEG-IFN- α2a)
核苷类药物
拉米夫啶(Lamivudine,LAM)
阿地福韦(Adefovir dipivoxil,ADF)
恩地卡韦(Entecavir)
替比夫啶(LdT)
免疫调节剂
传统干扰素,聚乙二醇-干扰素
胸腺肽-1
治疗性疫苗 (研制中)
联合治疗
免疫调节剂联合核苷类似物
核苷类似物的联合治疗:目前不推荐(LVD+LdT)
中医中药治疗?
消除或永久抑制病毒DNA复制是治疗乙肝的首要目的
短期目标:
持续抑制HBV DNA复制
ALT复常/预防失代偿
治疗期间和治疗后尽量减少肝脏炎性坏死、纤维化
长期目标:
预防肝功能失代偿
预防进展到肝纤维化和肝细胞肝癌
延长生命
国际的1年临床研究显示:替比夫定等抑制乙肝病毒的疗效
数据源于不同的研究,非直接对照(不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
1. HEPSERA® Prescribing Information
2. ENTECAVIR® Prescribing Information
3. TELBIVUDINEe® Prescribing Information
4. Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695
5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.
HBV DNA下降值 Log10
1
2
2
3
4,5
-3.6
-5.4
-6.9
-6.5
-4.5
-3.7
-4.5
-5
-5.2
-4.1
-8
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
阿德福韦酯
拉米夫定
恩替卡韦
替比夫定
PegIFN
HBeAg+
阳性
HBeAg-
阴性
中国的1年临床研究显示:替比夫定等抑制乙肝病毒效果
数据源于不同的研究,非直接对照(不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
* 包含HBeAg阳性和阴性患者
1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2006;44:108-116.
2. 博路定说明书(中国的临床试验结果).
3. Hou J-L, et al. Presented at: Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster 180
HBV DNA下降的值 Log10
1
2
3 *
2
HBeAg阳性和阴性
-4.5
-5.5
-5.9
-6.3
-4.8
-5.5
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
阿德福韦酯
拉米夫定
恩替卡韦
替比夫定
HBeAg+
阳性
HBeAg-
阴性
中国的1年临床研究显示:替比夫定等HBeAg血清转换率
HBeAg
血清转换, %
1
2,3
2
3
数据源于不同的研究,非直接对照(不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
1. Zeng MD et al. Hepatology. 2006;44:108-116
2. Yao GB et al. J Gastroenterol Hepatol. 2006;21(suppl 2):A126.
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