四种药物的经皮渗透性能预测.PDFVIP

四种药物的经皮渗透性能预测 １，２ ３ １ 陈晓瑾，胡功允，梁文权（１．浙江大学药学院，杭州３１００５８；２．杭州市第六人民医院，杭州３１００１４；３．浙江华海药业股份有限公 司，浙江临海３１７０２４） 摘要：目的　 利用ＱＳＰＲ模型预测药物的经皮渗透性，并检验模型的准确性和适用性。方法　 以炔雌醇、细辛醚、非那甾胺 α 和利培酮为模型药物，ＰｏｔｔｓＧｕｙ，Ｃｒｏｎｉｎ，Ｍｏｓｓ，Ｍｏｒｒｉｍｏｔｏ，Ｋｉｔａｇａｗａ，Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ和ＬｉｅｎＧａｏ构建的七个数学等式为ＱＳＰＲ模型， 用药物的理化参数计算药物经皮渗透速率的预测值；同时采用离体人皮，在透皮扩散池中进行饱和药物溶液的体外经皮渗透 实验。高效液相色谱法测定接受液中的药物浓度，计算药物的最大稳态经皮渗透速率。并将利用模型得到的理论预测值与 实验所得的实际经皮渗透数值进行比较和分析，确定最适预测模型。结果 　 采用７种预测模型所得到的理论预测值相对于实 验值均在９５％可信区间内，具有统计学意义。模型之间的准确度有很大差异，采用疏水性和相对分子质量为参数的模型拟合 效果最好，根据均方根误差ＲＭＳＥ（ＲｏｏｔＭｅａｎＳｑｕａｒｅｏｆＥｒｒｏｒ ），预测的准确性程度依次为ＰｏｔｔｓＧｕｙ ＞ Ｃｒｏｎｉｎ ＞ Ｋｉｔａｇａｗａ， Ｍｏｒｉｍｏｔｏ，Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ ＞ Ｍｏｓｓ，ＬｉｅｎＧａｏ。结论　 ＱＳＰＲ模型能很好地预测药物的经皮渗透，ＰｏｔｔｓＧｕｙ预测的准确性最佳。 关键词：ＱＳＰＲ模型；经皮给药；预测；疏水性；分子量；经皮渗透系数 中图分类号： Ｒ９４３．４３　 　 　 文献标识码：Ｂ　 　 　 文章编号：１００７７６９３（２００９）０１００５２０６  作者简介： 　 　 通信作者： 　 　 Ｔｅｌ ０５７１ 　 Ｅｍａｉｌ ｗｑｌｉａｎｇ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 陈晓瑾，女，硕士 梁文权，男，教授 ：（ ） ： ·５２ · ＣｈｉｎＪＭＡＰ， ，Ｖｏｌ．２６Ｎｏ．１　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 中国现代应用药学杂志２００９年１月第２６卷第１期 ＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＳｋｉｎＰｅｒｍｅａｔｉｏｎｏｆＥｔｈｉｎｙｌｅｓｔｒａｄｉｏｌ，αＡｓａｒｏｎｅ，ＦｉｎａｓｔｅｒｉｄｅａｎｄＲｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ＣＨＥＮＸｉａｏｊｉｎ１，２ ，ＨＵＧｏｎｇｙｕｎ ，ＬＩＡＮＧＷｅｎｑｕａｎ３ １（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００５８，Ｃｈｉｎａ； ２．ＴｈｅＳｉｘｔｈＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｎｇｚｈｏｕ Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００１４ Ｃｈｉｎａ ３．ＺｈｅｊｉａｎｇＨｕａｈａｉｐｈａｒｍａｌｅｕｔｉｃａｌ Ｌｉｎｈａｉ ３１７０２４ Ｃｈｉｎａ ， ， ； ， ， ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　 ＴｏｐｒｅｄｉｃｔｄｒｕｇｓｋｉｎｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｂｙｕｓｉｎｇＱＳＰＲｍｏｄｅｌｓ，ａｎｄｖｅｒｉｆｙｔｈｅａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙａｎｄｖｅｒａｃｉｔｙｏｆｔｈｅ ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ ｓｋｉｎ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ． ＭＥＴＨＯＤＳ　 Ｆｏｕｒ ｄｒｕｇｓ ｅｔｈｉｎｙｌｅｓｔｒａｄｉｏｌ ａｓａｒｏｎｅ ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ ａｎｄ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ｗｅｒｅ ： ， ， α ｅｍｐｌｏｙｅｄａｓｍｏｄｅｌｄｒｕｇｓ，ａｎｄＰｏｔｔｓＧｕｙ，Ｃｒｏｎｉｎ，Ｍｏｓｓ，Ｍｏｒｉｍｏｔｏ，Ｋｉｔａｇａｗａ，ＭａｇｎｕｓｓｏｎａｎｄＬｉｅｎＧａｏｅｑｕａｔｉｏｎｓｗｅ