干细胞移植在糖尿病治疗上的应用.pptVIP

干细胞注射之后的示踪研究 许多研究表明移植MSCs疗法的疗效有限,主要的原因之一是它难以确保足够数量的细胞归巢至病变组织； MSC回输体内的第一步就是向血管内皮粘附; MSC具有跨内皮细胞游出并进入组织的能力 实验室动物研究表明，回输后48小时内，肺毛细血管网、肾毛细血管网是MSC粘附最多的部位，肝、脾也有少量细胞发现。 可能的副作用 其主要副作用为自限性低热。其它所观察到的副作用均为1或2级并且具有自限性(包括头痛、头晕、恶心、皮疹、搔痒、心动过速)，未有患者出现肺或肾部的症状、任何迹象的感染、肝功能衰退或自身免疫失调反应。 潜在的生成肿瘤的风险性 椎管和脑室注射应考虑到脑压变化可能引起的副作用。 干细胞与糖尿病 2型糖尿病自然病程与血管病变结局 尚在代谢正常状态 基因？ 环境？ 代谢综合征 胰岛素抵抗 进 展 结 局 启 动 心脑血管疾病 肾病 视网膜病变 血糖 胰岛素抵抗 β细胞功能 中国膳食文化渊源流长 “五谷为养，五果为助，五禽为益，五菜为充” ——《黄帝内经·素问篇》 民以食为天 仓禀实而知礼节 吃出来的血缘 一饭定终身 动脉硬化概念 任何原因引起的动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。 内皮细胞 内皮下层 内弹力板 内膜 (止血、血栓形成、血管张力、 通透性，动脉粥样硬化形成部位） 中膜（平滑肌构成,血管张力） 外膜（动脉供血和神经分布） 动脉结构 上皮细胞 病理性动脉硬化 动脉中层钙化：Monckeberg氏动脉硬化 病理所示在动脉中膜可见紫蓝色的钙化灶，而管 腔没有受累。X线可以发现中膜钙化结节，但中膜的病灶 并不影响血管腔。看不到明显临床表现，临床意义不大。 小动脉硬化 病理所示中层增厚,血管变硬,管腔狭窄。小动脉弥漫性增生病变，其发生与高血压和糖尿病有关。全身细小动脉硬化使许多脏器缺血， 并发生结构和功能损害， 其中对心、肾、脑的影响最为显著。 动脉粥样硬化： 最常见、最重要的一种。主要病理学标志是泡沫细 胞的形成，损伤从内膜开始，血管壁中有富含脂质的斑 块形成，外观呈黄色粥样，可造成血管的狭窄，血管中 层和外膜也可受累。 动脉粥样硬化引起的全身疾病表现 颈动脉粥样硬化 主动脉粥样硬化 内脏动脉粥样硬化 脑动脉粥样硬化 冠状动脉粥样硬化 下肢动脉粥样硬化 急性脑血管病 心绞痛 心肌梗死 缺血性心肌病 主动脉瘤 血管性痴呆 夹层动脉瘤 顽固性高血压 肠系膜动脉血栓 间歇性跛行 坏疽 急性脑血管病 主要累及大型弹力型动脉（如主动脉）和中型弹力型动脉（冠状动脉和脑动脉最多） 冠状动脉粥样硬化是动脉 粥样硬化的最常见类型， 是造成我国成年人死亡的 头号杀手！ 顾东风, Jiang He, 吴锡桂, 等. 中国成人主要死亡原因及其危险因素. 中国慢性病预防与控制 2006; 14(3):149-154. 内皮功能 受损 炎症反应增加 平滑肌细胞 增殖和迁移 形成纤维帽 LDL进入内 皮下被氧化 巨噬细胞 吞噬ox－LDL 形成泡沫细胞 斑块破裂局部 血小板聚集 血栓形成 动脉粥样硬化的形成 损伤－反应学说认为 LDL是致动脉粥样硬化的基本因素 内皮损伤是关键因素 炎症反应贯穿始终 血管摄影 彩超 核磁 血管造影 血管造影—诊断下肢PAD的金标准 计算机断层扫描血管成像（CTA） 磁共振血管显像。 正常血管 糖尿病患者的下肢血管造影 血管病变 右侧腓动脉全段闭塞 血管病变 左侧腘动脉全段闭塞 血管病变 右侧髂动脉自起始部闭塞 左髂动脉管壁虫蚀状 181例老年糖尿病患者接受ABI检测 我国糖尿病患者1/4发生下肢血管病变老年人群高达1/3强 4675例2型糖尿病患者的足背动脉、胫后动脉进行触诊检查，以搏动明显减弱或消失为异常 王爱红，许樟荣，等. 老年医学与保健 2005；11：147－149王爱红，许樟荣，等. 第四军医大学学报 2005；26：1137－1139 24.5% 35.36% 发生下肢血管病变 发生下肢血管病变 下肢血管病变是死亡及严重血管事件的风险因子 Curt Diehm,et al. Circulation. 2009;120:2053-2061 6880名老年人（65）随访5年显示：PAD对死亡及严重血管事件的风险比是2.17， 高于严重心脑血管病史、性别、糖尿病、吸烟等其他风险因素 下肢血管病变越严重无事件生存率越低