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第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 一、镇静催眠药分类 按化学结构可分为巴比妥类、苯二氮卓类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。 二、巴比妥类（Barbiturates） 丙二酰脲（巴比妥酸，Barbituric Acid）的衍生物。 （一）巴比妥类药物的构效关系 1.解离度 2. 脂水分配系数 巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加。 碳原子总数为4时出现镇静催眠作用，7～8作用最强。 使脂水分配系数保持一定比值， 具有良好的镇静催眠作用。 5位取代基为直链烷烃或芳烃时，体内不易被氧化代谢，作用时间长。如为支链烷烃或不饱和烃时，体内易被氧化代谢，作用时间短。 3. 体内代谢 C-5取代基氧化是代谢的主要途径。 当C-5为饱和直链烃或苯时，因不易被氧化而难以排除，作用时间长，如苯巴比妥，反之则作用时间短，如海索巴比妥。 （二）巴比妥类药物的合成方法 （三）苯巴比妥(Phenobarbital) 添加氢 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione ??在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个） –由定位号和H，加上圆括号 –紧接在结构特征定位号的后面 巴比妥类药物的合成通法 苯巴比妥合成路线： 1．具弱酸性： 2．稳定性： 三、苯二氮卓类（Benzodiazepines） （一）基本结构： （二）苯二氮卓类药物的发展概况 地西泮在体内的活性代谢物 唑伦类 （三）苯二氮卓类药物的构效关系 （四）地西泮（Diazepam，安定） 第二节 抗精神失常药 根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为： 抗精神病药、 抗抑郁药、 抗躁狂症、 抗焦虑药 根据药物的化学结构，抗精神病药可按母核分成： ①吩噻嗪类；②噻吨类（硫杂蒽类）；③丁酰苯类； ④二苯氮卓类和⑤其它类。 一、吩噻嗪类 1.盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride） 合成路线 药物的杂质：氯吩噻嗪与间氯二苯胺。 2．吩噻嗪类抗精神病药构效关系 （1）吩噻嗪环2位引入吸电子基团（R2＝CF3，Cl等），使作用增强。 （2）2位引入吸电子基团，使分子有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神病药的重要结构特征。 （3）吩噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。 （4）侧链末端的碱性基团（R1），可为脂肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链作用最强。 （5）将10位N换成C原子，并通过双键与侧链相连，得噻吨类抗精神病药。 二、丁酰苯类 氟哌啶醇（Haloperidol） Haloperidol的构效关系研究 第三节 镇痛药(Analgesics) 解热镇痛药（非甾体类抗炎药）： 抑制前列腺素生物合成。 阿片样镇痛药（Opioid Agents）： 与阿片受体作用的镇痛药，作用于中枢神经系统，选择性减轻剧烈锐痛或钝痛。 一、盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride） 在提取中可能带入 2．吗啡的性质 （1）两性药物 (2)氧化反应 （3）鉴别反应 （4）限量检查 （5）显色反应 吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显蓝紫色；与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。 3. 吗啡的衍生物 4.吗啡的构效关系 吗啡类药物的四点结合的受体图象 1.盐酸哌替啶(Pethidine Hydrochloride) 2.美沙酮（Methadone Hydrochloride） 第四节 中枢兴奋药 根据药物作用的选择性和用途，中枢兴奋药可分为：1、大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药；2、脊髓兴奋药；3、促进大脑功能恢复的药物，又称为促智药（Nootropics drug）和老年痴呆治疗药物（Senile dementia drug）。 按照化学结构及来源可分为：1、生物碱类； 2、酰胺类衍生物； 3、苯乙胺类； 4、其他类。 咖啡因Caffeine 咖啡因全合成路线： 复习题 1*． 写出苯二氮卓类的基本结构。苯二氮卓类的基本结构中1，3，7位引入取代基，对活性有何影响？ 2*． 地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3． 奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴