肾性骨病与降钙素治疗.pptVIP

ASAHI KASEI CORPORATION 日本依降钙素在透析中的应用经验2 研究一 研究出发点－主诉，长期透析产生的肾性骨营养不良患者 a.患者有非常明显的骨盐量的减少 b.有明显的四肢的自发性疼痛和运动性疼痛 研究对象 －对长期透析中的肾性骨营养不良以及甲状旁腺功能亢进的患者 研究条件 －给与依降钙素，原则上不给与钙剂，治疗的需要给与一些活性VD3 给药方式 －每周透析3次，每次40单位益盖宁，给药12个月，在透析即将结束时通过静 脉回路给药 透析会志 26（11）：1691－1696，1993 结论：1.益盖宁对皮质骨的骨盐量有显著性的增加； 2.益盖宁对抑制骨吸收和增加骨盐量方面有显著效果。 ASAHI KASEI CORPORATION 安 全 性 ASAHI KASEI CORPORATION 继发性甲状旁腺功能亢进与骨质疏松 甲状旁腺功能亢进是长期透析患者的常见并发症之一，50%的患者存在继发性甲状旁腺功能亢进。 血清甲状旁腺激素(PTH)长期升高可导致骨丢失增加。 谌贻璞等，中日友好医院学报2007 年第21 卷第6 期 ASAHI KASEI CORPORATION 透析患者骨质疏松发生率高于普通人群 北医三院调查：n=52，中位年龄：66.5岁，平均透析时间：3年 骨量正常 骨量减低 骨质疏松 40.4% 25.0% 34.6% 而我国第五次人口普查骨质疏松症发生率为6.97%。 杨文颂等，中国骨质疏松杂志，2008.11，Vol.14(11) ASAHI KASEI CORPORATION 肾移植与骨质疏松症 肾移植后骨活检发现骨和成骨细胞减少、骨形成速度改变、骨化时间延长、骨小梁纤维明显减少。 肾移植后早期即可发现骨丢失，通常在肾移植后1~2年达到最低值(BMD下降18.3%)。 龙慧民等，宁波医学，2000年第12卷第5期 可能致病因素： 大剂量激素 基础疾病 免疫抑制剂 绝经 运动减少 ASAHI KASEI CORPORATION 糖皮质激素性骨质疏松症 糖皮质激素可促进骨吸收，抑制骨形成。 骨丢失在糖皮质激素治疗6~12个月时最明显，第1年骨密度降低约10%，以后平均每年降低3%。 糖皮质激素对骨骼的作用呈剂量和时间依赖性。 研究显示，强的松7.5mg/d以上用药2~3个月，即可导致显著的骨丢失和骨折风险；长期使用2.5mg/d强的松也会导致骨折风险增高。 骨质疏松症和骨矿盐疾病临床诊疗指南 ASAHI KASEI CORPORATION 疼痛与骨质疏松症治療 【骨质疏松症预防和治療指南】日本2006年版 　 腰背部疼痛是，骨质疏松症中具有骨折或新鲜椎体骨折患者常见的症状。实际生活中带着这种症状来就诊的患者很多，尤其重要的是针对病症来确定治疗方案。在日本对骨质疏松症患者利用降钙素制剂，已成为传统治疗方法。（在本制剂的开发阶段，经二重盲检法试验，已确认对疼痛的抑制效果，所以这种治疗已成为一般化） 　［评价和推荐］ 　降钙素制剂能有效地治疗伴随疼痛的骨质疏松症。 （等级Ａ…强力推荐） ASAHI KASEI CORPORATION 降钙素的生理作用可归纳为： ① 降低血钙：降钙素可抑制骨钙释放入血液和细胞外液，随着血钙继续进入骨内，终致血钙降低。 ② 抑制骨吸收：降钙素能直接与破骨细胞的相应受体结合，刺激cAMP 产生，并激活蛋白激酶，可在短时间内抑制破骨细胞活性，长时间则能抑制破骨细胞增生，减少其数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换。 ③ 调节钙磷水平：降钙素能抑制肾脏近曲小管对钙、磷的重吸收，增加尿钙、磷排泄，降低血钙、磷，还可以增加钠、镁和氯的排泄。此外，低剂量降钙素可抑制肠钙的吸收，高剂量能增加肠钙吸收。 生理作用 ASAHI KASEI CORPORATION ④ 止痛作用： 降钙素可改变神经元的钙离子流，作用于特异的中枢神经系统（CNS）的疼痛受体，抑制疼痛介质，刺激垂体对β- 内啡肽的释放，阻断痛觉的转导和对下丘脑的影响，直接调节CNS的伤害感受作用。 降钙素还可增加促肾上腺激素分泌，具有中枢性止痛作用； 也能调节前列腺素代谢，具有外周止痛作用。 除此之外，继发性甲状旁腺功能亢进患者由于PTH 在血中蓄积，致使骨组织细胞活性发生变化。其破骨细胞增加，骨吸收活性增强，血磷增高，因而成骨细胞增生，骨组织钙盐平衡失调，从而发生骨硬化等组织学改变。 降钙素能抑制骨细胞活性及骨吸收，阻止骨盐溶解及骨基质分解，促使破骨细胞转变为骨细胞，使钙离子沉积于骨组织，对抗PTH 对骨的