李伟真菌感染讲稿.ppt

深部真菌病 诊断IPFI的三个级别 药代动力学 口服迅速吸收，进食对药物吸收无影响。 蛋白结合率低，易穿透血脑屏障。 肾脏清除，血浆半衰期为20?30h，血中药物可经透析清除。 用法与用量 侵袭性念珠菌病：200?400mg/d，若氟康唑治疗5d后，患者仍不能退热，或出现其他症状，则应换用伊曲康唑等其他药物。 念珠菌病的预防：50?400 mg/d，疗程不宜超过3周。 注意事项 最常见的不良事件来自胃肠道。 长期治疗者亦需监测肝功能。 病原性真菌（二） 新型隐球菌病 定义：由新型隐球菌引起的一种深部真菌病。主要病变部位中枢神经系统和肺部。 隐球菌属包括17个种和7个变种，其中仅新型隐球菌及其变种具有致病性。 流行病学 隐球菌存在于土壤和鸽粪中 在隐球菌感染的传播环节中，鸽粪是新型隐球菌临床感染的重要来源。 隐球菌感染在艾滋病患者中发病率高 欧洲及美国AIDS患者中发病率为5%~10% 非洲国家高达26.5%~45% 隐球菌感染的发病机制 隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体，肺是感染的首发部位。 病变多局限于肺部，较少出现症状。 有免疫受损的慢性病患者（如晚期恶性肿瘤、白血病、长期接受大剂量激素、广谱抗生素及抗癌药等治疗），吸入真菌后在肺内形成病灶，可经血行播散至全身，易侵入中枢神经系统。 易侵犯中枢神经系统的原因： 脑脊液中缺乏抗体； 脑脊液中缺乏补体激活系统； 脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长 临床表现 多见于青壮年，多为亚急性或慢性起病. 高颅压的症状和体征。伴轻至中度发热. 脑膜刺激征，可能与头痛不一致。 严重者可有脑实质损害的症状和体征。 少数病人有颅神经损害的症状和体征。 急性重症病人可有意识障碍、脑疝、抽搐发作等。 实验室检查 1、脑脊液压力：200-400mmH2O 2、CSF WBC 10-500 以淋巴细胞为主。 3、蛋白轻至中度增高，糖明显降低，甚至为零，氯化物轻度降低。 4、57-80%CSF涂片墨汁染色可见带有夹膜的圆形隐球菌。 5、90%的血清或CSF可见出夹膜抗原或相应抗体，有较高的特异性。 鉴别诊断—— 与结脑鉴别 病名 新型隐球菌脑膜炎 结核性脑膜炎 起病 亚急性、慢性 多呈亚急性 发热 不规则 38℃左右 较早出现午后热 颅神经 视神经 外展神经 CSF WBC 200/mm3以下多见 200-500/mm3 CSF GLU 明显下降至零 很少低于1.12 mmol/L CSF-P 轻、中度增高 明显增高 CSF-CL 不低于85mmol/L 低于85mmol/L 细菌涂片 墨汁染色（+） 抗酸染色（+） 脑外病变 肝,肾,肺,皮肤粘膜 淋巴结,肺,骨骼,关节 治疗 两性霉素B去氧胆酸盐及其含脂制剂 ：多烯类抗真菌剂，抗真菌谱包括除土曲霉及癣菌外的多数致病真菌。 适应证： 可用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。 药代动力学 几乎不被肠道吸收，需要静脉给药。 血浆蛋白结合率高，可通过胎盘屏障，脑脊液的浓度低，血浆半衰期为24h，肾脏清除很慢。 用法与用量 静脉给药，0.5?1mg/kg，开始先以1?5 mg（或0.02?0.10 mg/kg）给药，视耐受情况每日或隔日增加5 mg。避光缓慢静滴（不短于6h）。 两性霉素B 制剂具有严重的肾脏毒性，需对患者进行严密的肾功能及血钾水平监测，应避免与其他肾毒性药物合用。 另外，应注意两性霉素B在输液中的反应，可于静滴前给予解热镇痛、抗组胺药和输液中加用小量糖皮质激素。 注意事项 氟胞嘧啶 抗真菌谱 隐球菌、念珠菌属、球拟酵母菌；对着色真菌、少数曲菌有一定效果。 抑菌剂，高浓度有杀菌作用。 易产生耐药性。 孕妇慎用，骨髓抑制，肾损害。 可进入脑脊液。可透析。 100-150 mg/kg, 分2-3次 静脉或口服。 联合用药。 病原性真菌（三） 曲霉病 定义：曲霉病（aspergillosis?）是由曲霉属（Aspergillus?）真菌引起的人体皮肤、黏膜及内脏急、慢性真菌病，严重者导致曲霉败血症。 存在于腐烂赘生物、隔离物表面、空调机或加热口内、手术室、病房及医院器具或空气尘埃中。 常见对人类致病的曲霉：烟曲霉、黄曲霉?、黑曲霉、土曲霉、构巢曲霉、淡黄曲霉、黄丙曲霉、棒曲霉、米曲霉、灰绿