苯并二氮杂卓类药物的分析.pptVIP

苯并二氮杂卓类药物的分析 ;Contents;一、苯并二氮杂卓类药物的结构与性质;;;;;;2. 氯化物的鉴别反应;具有较大共轭体系，利用紫外最大吸收波长，以及最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值进行鉴别 红外吸收光谱用于大多数1,4-苯并二氮杂卓类药物的指纹鉴别;三、特殊杂质检查;;氯氮卓中有关物质的检查;示例10-30 BP2003中氯氮卓有关物质的硅胶GF254TLC检查法：避光操作，试液临用前配制。取本品0.10g，加甲苯-甲醇（8：12）溶解并稀释至15ml，作为供试品溶液；精密量取0.5ml加甲苯-甲醇（8：12）稀释至100ml，作为对照液（a）;取（2-氨基-5-氯苯基）苯甲酮对照品5mg，甲苯-甲醇（8：12）溶解并稀释至100ml，作为对照液（b）。吸取对照溶液各5ul，供试品溶液25ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，甲苯-乙酸乙酯-乙醇-二乙胺-水（70：15：10：4：1）展开剂，展开后，晾干，置于紫外灯（254nm）下检视。供试品溶液所显杂色斑点，与对照溶液（a）的主斑点比较，不得更深（0.1%）。喷以1mol/L盐酸溶液现制亚硝酸钠溶液（1→100），冷风吹干，再喷以盐酸N-（1-萘基）-乙二胺的乙醇溶液（4→1000），供试品溶液如显（2-氨基-4氯苯基）苯甲酮的紫色斑点，与对照品溶液（b）主斑点比较，不得更深（0.05%）。; ChP（示例10-31 ChP P286 ） 方法：HPLC 法 条件：填充剂——十八烷基硅烷键合硅胶 流动相——乙腈-水（50:50） 检测波长——254nm; 由于不易获得有关物质对照品，ChP2010中对三唑仑采用HPLC法1%溶液主成份自身对照法检查，USP32中则采用GC峰面积归一化法检查有关物质的含量。;示例 (课本286页);四、含量测定;酸碱滴定法原理;酸在溶剂中的表观酸度决定于酸的酸度和溶剂的碱度，即决定于酸给质子的能力和溶剂接受质子的能力。碱同理。 水给质子的能力有限，在水中能被滴定出来的碱必须有一定的强度。当药物碱性很弱时，在水中不能明显表现出碱性，无法准确滴定。换成非水酸性溶剂，药物碱度可以被均化到碱度相对显著增强的碱性水平。;均化效应 区分效应;例如，如果AcO- 碱性明显比待测成分强，用冰醋酸即可将弱碱的碱性都均化到AcO- 水平，相对碱度显著增强，滴定反应可以进行得相对完全，滴定突跃相对显著。一般只要在水溶液中的pKb值小于10，都能被冰醋酸均化到AcO- 水平. pKb值大于10 的情况（课本287页）; 地西泮含量测定 ChP2010版;盐酸氟西泮含量测定：取本品约0.2g，精密称定，置100ml烧杯中，加醋酸20ml微温使溶解，加醋酸汞试液5ml，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，以玻璃-甘汞电极指示终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于23.04mg的C21H23ClFN3O·2HCl。 氯硝西泮含量测定：取本品约0.25g，精密称定，加醋酐35ml溶解后，照电位滴定法（附录VIA),用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L)相当于31.57mg的C15 H10ClN3O3 ;本类药物中具有仲酰胺结构的药物，如氯氮卓、奥沙西泮、劳拉西泮、氯硝西泮（P282），能在碱性介质中给出质子，具有一定酸性。奥沙西泮和劳拉西泮可采用氢氧化四丁基铵（0.1mol/L）非水酸量法进行含量测定。;劳拉西泮含量测定 JP15[1];紫外分光光度法（P287-288）;HPLC （P288）;参考文献：;Thank You !