课件：临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用.ppt

常用抗真菌药物的体外抗菌活性 真菌 氟康唑 伏立康唑 泊沙康唑 棘白菌素类 多烯类 暗色真菌： 链格孢、离蠕孢 — — +++ — +++ 弯孢霉属 外瓶霉等 +/— +++ +++ + + 皮炎芽生菌 + ++ +++ + + 粗球孢子菌 +++ ++ ++ — +++ 荚膜组织胞浆菌 + ++ ++ — +++ 申克孢子丝菌 + ++ ++ — +++ 2019 - * 两性霉素B * 2019 - 两性霉素B的不良反应 * 毒副反应 临床表现 急性不良反应 寒颤、高热、严重头痛、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。 肾脏毒性 尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。 当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。 电解质紊乱 顽固性低钾 肝脏毒性 可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。 心血管毒性 静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停；所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生； 静滴时易发生血栓性静脉炎。 2019 - 两性霉素B对其它药物的作用 * Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231 药物 相互作用 洋地黄苷 两性霉素B所致的低钾血症可增加洋地黄的潜在毒性。 5-氟胞嘧啶 与两性霉素B具协同作用，但两性霉素B可增加细胞对氟胞嘧啶摄取并影响其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的肾毒性及骨髓抑制等毒性反应。 唑类抗真菌药 体外具拮抗作用 氨基糖苷类 多粘菌素类 万古霉素 环孢素 肾毒性增强 2019 - 其它药物对二性霉素B的作用 * 药物 相互作用 碳酸氢钠 增强药物排泄，防止或减少肾小管酸中毒的发生率。 噻嗪类利尿剂 增强药物排泄，但注意可能加重电解质紊乱。 肾上腺皮质激素 可加重两性霉素B诱发的低钾血症。 唑类抗真菌药 在体外与两性霉素B具有拮抗作用。 氨基糖苷类 多粘菌素类 万古霉素 环孢素 增加肾毒性 2019 - * 伊曲康唑 * 2019 - 伊曲康唑的主要不良反应 * 毒副反应 临床表现及建议 一般不良反应 头痛、头晕、胃肠道不适、厌食、恶心、腹痛、便秘等。 变态反应 如瘙痒、红斑、风团、血管性水肿等。 肾脏毒性 HP-β-CD通过肾小球滤过清除。因此当肾损害的病人肌酐清除率30ml/min时，不得使用伊曲康唑注射液。 肝脏毒性 在肝酶高，活动性肝病或有过其他药物引起的肝损害的病人，除非用药好处大于潜在危险时，不建议使用。 心脏毒性 伊曲康唑显示有负性肌力作用，偶见充血性心力衰竭，甚者死亡。心脏病患者及乳母、16岁以下儿童慎用。 2019 - 伊曲康唑与心血管药物的相互作用 * Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243 药物 相互作用及建议 钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一潜在作用；伊曲康唑又可抑制钙通道阻滞剂的代谢，所以合并用药需调整钙通道阻滞剂剂量，最好监测药物浓度。 地高辛 伊曲康唑可干扰地高辛代谢，使消除减慢。 奎尼丁 禁止与伊曲康唑合用，可导致QT间期延长和尖端扭转型室速。 他汀类降脂药 伊曲康唑可增加他汀类降脂药的血药浓度，从而有可能导致肌病或横纹肌溶解症。伊曲康唑禁止与洛伐他汀和辛伐他汀合用 伊曲康唑禁与特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀，西沙必利，苄普地尔、多非利特、奎尼丁，左美沙酮、匹莫齐特、舍吲哚合用。 2019 - 伊曲康唑与其它药物的相互作用 * 药物 相互作用及建议 肝酶诱导剂 利福平，利福布丁，卡马西平，异烟肼和苯妥英都可以明显降低伊曲康唑的代谢，应监测其血药浓度。 肝酶抑制剂 大环类脂类（红霉素、克拉霉素）、抗HIV药物（利托那韦，茚地那韦）增加伊曲康唑的生物利用度。 免疫抑制剂 环孢素A、他克莫司、雷帕霉素与伊曲康唑竞争CYP3A4，会导致免疫抑制剂和伊曲康唑浓度血药增加，需监测其浓度。 抗肿瘤药物 伊曲康唑会增加长春新碱、白消安、环磷酰胺等药物的暴露时间，增加毒副作用的发生。抗肿瘤药应减量，最好避免合用。 口服抗凝剂 可能影响口服抗凝剂的代谢而增强其生物效应，应监测。 2019 - 伊曲康唑与糖皮质激素的药物相互作用 甲强龙的峰浓度、达峰时间、药物暴露和半衰期（增加4 倍） 地塞米松的药物暴露（增加3-4） 布地奈德的峰浓度、药物暴露和半衰期（增加1.5-4倍） 强的松龙暴露时间和半衰期（增加13-30%） * Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243 与大剂量糖皮质激素同时应用，可诱发