课件：抗真菌药进展.ppt

新的剂型--静脉制剂 现已在国内上市 目前的用药方案： 开始剂量为200毫克，2次/日，用2天 后续剂量为200毫克，1次/日，用12天 2019 - * 氟康唑的抗菌特点 氟康唑能透过血脑屏障但效能不高 倾向与高效的抗真菌药物联合应用 如与5-氟胞嘧啶联合用呈协同作用 2019 - * 药代动力学特点 半衰期长 口服后生物利用度高 在角质层及甲中具有较持久的高浓度 150mg每周1次可获效 故服药方式较易为患者接受 药代动力学独特 2019 - * 在德国，氟康唑已被批准用于1～16岁儿童 对念珠菌和新生隐球菌感染，剂量为3～6mg/kg/d； 浅部念珠菌感染为1～2mg/kg/d。 文献报道有726名1岁以下真菌病患儿接受2～5 mg/kg/d剂量的氟康唑治疗，最长达162天， 儿童可应用 2019 - * 第二代三唑类抗真菌药 伏立康唑(Voriconazole) 泊沙康唑（Pasoconazole, SCH56592 ） Genaconazole（SCH 39304） 沙康唑（saperconazole） Ravuconazole(BMS 207－147) 2019 - * 伏立康唑 氟康唑衍生物 治疗 侵袭性曲霉病 对氟康唑耐药的念珠菌病，包括克柔念珠菌 镰刀菌属引起的严重真菌感染 主要用于免疫系统受损的2岁以上患者 2019 - * 首次剂量： 静脉注射：6mg/kg，1次/12h 口 服：体重40kg者400mg；40kg者200mg，1次/12h 维持用量： 静脉注射：4mg/kg， 1次/12h 口 服：体重40kg者200mg；40kg者100mg，1次/12h 伏立康唑的给药方案 2019 - * 伏立康唑的给药方案 治疗口咽、食管白念珠菌病 静脉注射：3-6mg/kg，1次/12h 口 服：200mg，1次/12h 轻中度肝硬化者 首次剂量、维持剂量减半 中重度肾功能损害者 口服代替静注 2019 - * 伏立康唑的不良反应 肝酶升高 皮疹 视觉障碍 2019 - * （3）14－还原酶和7，8－异构酶 吗啉类的阿莫罗芬可同时抑制次麦角类固醇转化成麦角类固醇中的两个关键酶，使次麦角类固醇堆积于真菌细胞膜中，而麦角类固醇大量减少，致胞膜结构和功能受损，使真菌死亡 2019 - * 阿莫罗芬作用的酶 14－还原酶 亲和性低但反应合成途径在前 7，8－异构酶 亲和力高但反应合成途径在后 2019 - * 阿莫罗芬抗菌特性 体外实验发现: 此药对皮肤癣菌及双相菌高度抑菌对曲霉则需高浓度下才呈抑菌作用对白念、红毛、组织胞浆菌呈杀菌作用。涂膜剂穿透甲角质能力强。 目前此药仅用于外用。 2019 - * 2.损害膜脂质结构及其功能药物 代表性的药物是二性霉素B 二性霉素B作用和副作用的产生 麦角类固醇是真菌细胞膜特有的脂质， 胆类固醇脂是动物细胞膜固有成分 AmB能与两种膜脂质结合并破坏其结构 干扰膜的功能，使细胞受损死亡 AmB的抗真菌作用和毒副作用都较强 2019 - * 降低二性霉素B毒副作用研究 Gruda的实验证实4种蔗糖酯均能使AmB由聚合体变成单体，使AmB能选择性地与麦角类固醇结合，而较少与膜胆类固醇结合，降低了副作用（动物实验） 新的剂型二性霉素B脂质基制剂问世 2019 - * 什么是两性霉素B脂质体？ 两性霉素B加脂类物质 黄豆磷脂双胆碱 胆固醇 2019 - * 两性霉素B脂质体分类 两性霉素B脂质体（AmBisome），以脂质体包裹两性霉素B，是唯一真正的两性霉素B脂质体。 两性霉素B脂质体复合物（ABLC），商品名Abelect，它在两性霉素B的分子上接上了脂类侧链，形成了脂质体与两性霉素B交织的带样结构。ABLC已在美国被批准使用。 两性霉素B胶质分散体（ABCD），商品名为Amphocil 或 Amphotec，由一些片状结构的脂质胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素B混合包裹而成，现已在欧洲及美国使用。 2019 - * Abelcet ? ABLC Amphotec ? ABCD Ambisome ? L-AMB 锋克松 两性霉素B脂质体 两性霉素B胆固醇 复合体 两性霉素B脂质 复合体 两性霉素B含脂制剂 2019 - * 三种脂质剂型在形状、大小，网状内皮组织清除率，血浆浓度峰值C(max)，浓度-时间曲线(AUC)及脏器分布等方面存在差别 药物动力学和药效学上的差别对临床疗效的影响尚不明了 三种两性霉素B脂质体的特点 2019 - * 二性霉素B脂质体作用机理 加入胆固醇降低了药物对机体中胆固醇的结合力，而增强了对麦角固醇的结合力，实验显示当蔗糖脂与二性霉素并存时其与胆固醇结合力可降低50% 2019 - * 降低毒性方面