课件：抗菌药物联合应用技巧.ppt

时间依赖抗菌药物 其抗菌效果主要求取决于血组织中的药物浓度超过MIC的时间，而与血药峰浓度关系不大。其投药原则是缩短投药间隔时间，而不必增大每次剂量，大多数β-内酰胺酶类属时间依赖。 2019 - * 浓度依赖的抗菌药物 抗菌效果主要取决于药峰浓度，其投药原则是延长间隔时间增大每次剂量，氨基糖甙类药物与喹诺酮类药物属浓度依赖，其他药物如大环内酯，糖肽类，林可霉素及?-内酰胺类的碳青霉素类介于时间与浓度依赖之间； 2019 - * 时间与浓度依赖性抗菌药物的区分 特点与分类 代表药物 投药方法 时间依赖 杀菌作用非浓度依赖 无PAE 青霉素类 第一、二、三代头孢 菌素，氨曲南 ，泰能 缩短投药间隔，尽量 延长药物浓度超过 MIC时间 浓度依赖 杀菌作用浓度依赖 有较好PAE 氨基甙类 喹诺酮类 提高血药浓度，延长投 药间隔时间，可每日应 用一次（氨基甙类） 介于二者之间 杀菌作用非浓度依赖 有一定PAE 第四代头孢，大环内酯，林可霉素， 万古霉素 介于二者之间 2019 - * 抗生素的联合用药 2019 - * 抗生素的联合用药 目的： 抗菌药物联合用药在体外 或动物实验中可获“无关”、“相加”、“协同”和“拮抗”四种结果。临床上联合用药的目的在于获得“协同”，至少获得“相加”，而避免出现“拮抗”。 2019 - * 抗生素的联合用药 适应症 （1）病原菌未明的严重感染。 （2）单药难以控制的严重感染，如败血症、 感染性心内膜炎。 （3）单药的抗菌谱不能覆盖的多种致病菌 所致的混合感染，如需氧菌与厌氧菌、革兰阳性菌与阴性菌等混合感染。 2019 - * 抗生素的联合用药 适应症 (4）需长期用药，但细菌易产生耐药性时，如结核病、慢性骨髓炎、慢性尿路感染等。 （5）为减少药物的毒性反应，如两性霉素B联合氟胞嘧啶，可减少前者剂量，从而减轻其毒性反应。 （6）为增加局部抗 菌药的浓度，如脑膜炎、骨髓炎时联合易渗入脑脊液和骨组织的抗菌药。 2019 - * 常见的联合用药方案 根据作用机理，抗菌药可分为四类： （1）敏殖期杀菌剂如?－内酰胺类、万古霉素与去甲万古霉素、磷霉素等。 （2）静止期杀菌剂如氨基糖甙类、多粘菌素等。 （3）快效抑菌剂如四环素类、大环内酯类、喹喏酮类、氯霉素类与林可霉素类。 （4）慢效抑菌剂如磺胺药、环丝氨酸等。 2019 - * 常见的联合用药方案 第一、二类联合常可获协同作用，原因为第一类药物破坏了细菌的细胞壁，利于第二类联合药物进入胞内作用于靶位。 第一类与第三类联合有发生拮抗的可能，因后者迅速抑制细菌生长而处于静止状态，可减弱前者的杀菌作用。临床上必须合用时，可间隔给药，使二组药物的峰浓度先后出现以减少拮抗 的可能。 第三、四类合用常获相加， 第二、三类合用常呈相加或协同作用。 2019 - * 临床上常见菌联合用药方案 （1）金葡菌： 严重感染的联合用药常选用耐酶青霉素、庆大霉素、 大环内酯类、头孢唑啉或氯唑西林、利福平加万古霉素 MRSA严重感染的用药方案中需含万古霉素；对其敏感的 药物： 万古霉素100% 利福平50—60% 阿米卡星20—30% 氟喹诺酮20—30% 2019 - * 临床上常见菌联合用药方案 （2）绿脓杆菌感染： ●美国胸科学会(ATS) 于2005 年发表了关于医院获得性肺炎经验性治疗指南,指南中对于有铜绿假单胞菌感染可能的患者,推荐使用氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素) 或氟喹诺酮类(环丙沙星或左氧氟沙星)联合以下药物中的一种: ●头孢菌素(头孢吡肟或头孢他啶) 或碳青酶烯类(亚胺培南或美罗培南) 或β- 内酰胺类加酶抑制剂(哌拉西林/ 他唑巴坦) 作为经验性治疗的抗生素选择。 ●尽管目前数据表明联合治疗并不能有效地防止耐药性的出现和改善临床结果,但是联合治疗更能避免不正确或不充分的抗生素治疗 2019 - * 临床上常见菌联合用药方案 （3）嗜麦芽窄食单胞菌： ●该菌为人体正常菌群，主要寄生于呼吸道，其次为泌尿道；为条件致病菌； ●多发生于机体免疫功能低下、侵入性器械检查者、长期激素或广谱抗生素使用者、多伴发于机体其他疾病如慢性支气管炎、糖尿病、肺肿瘤等； ●由于以上因素的存在，该菌发病率逐年增高，已成为院内感染的重要来源！尤其在应用亚胺培南疗效欠佳时，我们应该想到可能存在该菌的感染（对亚胺培南耐药率为100%；即天然耐药）； 2019 - * 临床上常见菌联合用药方案 （3）嗜麦芽窄食单胞菌： 对该菌的抗生素选择主要为以下几种： 体外敏感试验显示敏感性较好的有: ●多