课件：恶性黑色素瘤讲稿.pptVIP

生物化疗---化疗联合IL-2和/或IFN meta分析 18个临床研究 2500例患者， 11个为化疗+IFN的对照研究， 8个为化疗+IL-2+IFN的对照研究， 结果:CR，PR和ORR明显高于单纯化疗组，有效率为20-48%但均未延长OS。 2007年ASCO Ives等 新的生物化疗 TMZ联合IFN与TMZ单药比较的多中心随机对照III期研究： 共入组271例晚期MM 联合组：TMZ 200mg/m2/d d1-5 Q28d， IFN-α5 Mu/m2 d1,3,5 Qw， 单药组：TMZ 200mg/m2/d d1-5 Q28d， 结果：联合组有效率明显高于单药组（24.1% vs 13.4%，P=0.036），中位生存无差别（9.7 vs 8.4m，P0.05）。 （三）免疫治疗 1．IFN-α不被推荐作为Ⅳ期黑色素瘤的单药治疗。 主要依据的是一些较早的临床试验，相比较近年的研究，其评价方法及结果确认都缺乏严谨性。 有关IFN-α联合单药或多药化疗药物的早期研究表明其优于IFN-α单药治疗，但其后的随机试验却并未能发现这种优势。 因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不被推荐作为进展期黑色素瘤的单药或与化疗联合治疗。 黑色素瘤治疗最有价值的含IFN-α的联合方案，很可能是与其他免疫治疗，如多肽疫苗等，按合理次序联合用于辅助治疗。 2．高剂量白介素-2（IL-2） 仍是Ⅳ期黑色素患者的较佳选择之一 高剂量IL-2（600,000-720,000IU/kg 静脉 每8小时，共14次，休息9天后重复）在治疗期间具有较大的毒副作用，需要住院治疗。 RR可达20%，约半数的有效患者能够持续完全缓解最长达5年 最重要的问题是如何在高剂量IL-2治疗之前，能够预测是哪些患者有可能从这一治疗中获益。 低剂量IL-2 低剂量IL-2方案治疗黑色素瘤患者的临床试验未能证明其能够使患者获益。 3. 树突状细胞（ DC）疫苗可尝试 I/IIa临床试验: 1999.3-2005.2入组70例晚期MM连续DC治疗的生存资料。结果显示DC疫苗安全性良好，随访至2006.12，中位OS为46m，尚存活15例，其中5例CR，2例PR，8例带瘤存活。 Dillman等人报道，55例晚期MM平均接受7.4次DC疫苗治疗，可评价例数53例，中位随访时间30月，中位PFS时间7.1m，其中24例仍未进展，OS未达。其中20例患者生存期为2.5-5年不等。 Banchereau等于1999–2000年用肿瘤多肽负载的DC治疗了18例IV期MM的患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗明显延长了患者的中位总生存期。 2005年2月FDA批准了DC疫苗DC-Mel Vac疫苗用于IV期黑色素瘤患者的治疗。 4．靶向治疗是未来的主要方向 黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对其表达产物的各类单抗、反义核酸和多靶点激酶抑制剂已经开始应用于临床治疗 早期临床研究结果显示，靶向药物单药疗效不理想，联合化疗后疗效增高，索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、格列卫、抗CTLA-4单抗、抗BCL-2等药物已进入了临床实践阶段； 索拉非尼联合DTIC的II期研究延长了PFS ,但是III期的结果是阴性的。 在有效率方面取得阳性结果的有抗BCL-2单抗联合DTIC的III期临床研究。 C-kit变异在肢端和粘膜黑色素瘤中表达率国外报道约30~40% ，已有多个格列卫治疗C-kit突变患者获显效的个案报道。 国内多中心随机双盲对照临床试验，包括DTIC联合恩度，以及DTIC 联合索拉非尼一线治疗晚期黑色素瘤的研究。 Phase I study of PLX4032: V600E BRAF mutation as a therapeutic target Background: PLX4032 is an oral, selective inhibitor of the oncogenic V600E mutant BRAF kinase. V600E BRAF is the most common kinase mutation in melanoma (60%), also found in colorectal carcinomas (10%), most anaplastic and papillary thyroid carcinomas, and low-grade serous ovarian carcinomas. Methods: Phase I, dose-escalation study designed