一类用于治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂.pptVIP

一类用于治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂的新药研究进展 ;目录;一、治疗类风湿性关节炎的药物; 类风湿性关节炎(RA)是一种常见的以慢性多关节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病 。主要侵犯关节滑膜 ,同时心、肺、肾、动脉、神经及眼等脏器也可能受到影响。 病理变化为滑膜细胞增生、扩张、充血,血管壁肥厚 ,炎细胞浸润 , 纤维组织增生、透明、变性等。;2、发病机理;3、治疗类风湿性关节炎的药物[1];Rofecoxib;3.2乳清酸脱氢酶抑制剂;总结：;二、JAK抑制剂类药物;2、JAK抑制剂[3];3、目前研究的JAK抑制剂类药物;4、Baricitinib;4.1Baricitinib全合成;4.2Baricitinib的活性及临床研究;4.3临床研究 在评估本品长期安全性和有效性的Ⅱb期临床扩展研究中，201名患者接受长达1年、平均剂量为4mg·d-1的本品治疗，结果治疗半年后,分别有74%、41% 和21%的受试者达到ACR20、ACR50 和ACR70，而1年后，此疗效率分别为71%、49% 和27%。 虽然在Ⅱ期临床试验中,Baricitinib的ACR20疗效较Tofacitinib差，且其还具有剂量限制性副作用,并会诱发贫血(对JAK2的抑制作用所致)，但其药效非常明确。 2012年6月开展的一项为期52周的初始Ⅲ期临床研究涉及全球多个国家的1280名中至重症RA患者,考察了Baricitinib(4mg,qd)与阿达木单抗和MTX联用的安全性和有效性。;5、已上市新药Tofacitinib; Tofacitinib是选择性JAK3抑制剂，对JAK3的抑制活性(IC50=1 nmol·L-1)是对 JAK2(IC50=20 nmol·L-1)的 20倍及 JAK1(IC50=112 nmol·L-1)的100倍，而对TYK2几乎无活性。 Tofacitinib的主要副作用有严重感染率和低密度脂蛋白水平提高，最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。 Tofacitinib最大优点就是具有新的作用机制且为口服制剂，与其他传统 DMARD 药物相比，它不仅可缓解症状，而且还能减缓或阻止疾病的损害进展。 但是，JAK/STAT信号通路是一个基础的酪氨酸激酶传导系统，可介导 60 多种细胞因子信号转导，所以以JAK/STAT信号通路为靶标的Tofacitinib可能存在长期用药的安全性问题，而且其严重不良反应也让医生们感到困扰。;三、研究展望;参考文献