个体化药物治疗现状与展望-陈小平.pdfVIP

个体化药物治疗的现状与展望 陈小平 中南大学湘雅医院临床药理研究所 中南大学临床药理研究所 中南大学湘雅医学检验所 临床治疗中药物反应表型存在差异 10 不同药物治疗的有效率及个体差异 用药安全是临床用药和新药研发的核心 各国因严重药物不良反应引起住院及致死情况 美国 德国 中国 就诊 220万 50万 -- 死亡 10万以上 2.5万 19.2万 我国聋哑儿童100多万， 约50%为药物致聋。 有40余种药物因严重药害事件被美国FDA召回 人类基因组计划 1990年正式启动人类基因组测序计划 2003年完成人类基因组测序计划 人类个体的遗传变异  人体基因组约包含31.6亿个碱基对  编码约3万基因 0.1% = 300万变异 99.9% 疾病发生 药物反应 个体差异 不同个体DNA序列99.9% 相同 药物个体差异的决定因素 身高/体重 基因多态性 性别 环境因素 饮食/ 吸烟/ 合并用药 年龄 老年人 儿童 新生儿 药物反应个体差异 病程 并发症 脏器功能 肝, 肾, 心 遗传因素影响药物反应性的机制及环节 药物摄入 药物代谢酶 药物转运体 药物靶点 免疫系统 药物代谢动力学 药物效应动力学机制 强代谢者和弱代谢者间 药物效应和毒性差异 药物不良反应 药物毒性和效应差异 药物反应差异遗传基础-单核苷酸多态性（SNP）  90%以上的人类变异 细胞 是由SNP引起 细胞核  导致人类药物代谢和 反应差异的主要原因 染色体 10q24.2 基因