个体化药物治疗现状与展望-陈小平.pdfVIP

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2019-04-08 发布于浙江
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个体化药物治疗的现状与展望陈小平中南大学湘雅医院临床药理研究所中南大学临床药理研究所中南大学湘雅医学检验所临床治疗中药物反应表型存在差异 10 不同药物治疗的有效率及个体差异用药安全是临床用药和新药研发的核心各国因严重药物不良反应引起住院及致死情况美国德国中国就诊 220万 50万 -- 死亡 10万以上 2.5万 19.2万我国聋哑儿童100多万，约50%为药物致聋。有40余种药物因严重药害事件被美国FDA召回人类基因组计划 1990年正式启动人类基因组测序计划 2003年完成人类基因组测序计划人类个体的遗传变异  人体基因组约包含31.6亿个碱基对  编码约3万基因 0.1% = 300万变异 99.9% 疾病发生药物反应个体差异不同个体DNA序列99.9% 相同药物个体差异的决定因素身高/体重基因多态性性别环境因素饮食/ 吸烟/ 合并用药年龄老年人儿童新生儿药物反应个体差异病程并发症脏器功能肝, 肾, 心遗传因素影响药物反应性的机制及环节药物摄入药物代谢酶药物转运体药物靶点免疫系统药物代谢动力学药物效应动力学机制强代谢者和弱代谢者间药物效应和毒性差异药物不良反应药物毒性和效应差异药物反应差异遗传基础-单核苷酸多态性（SNP）  90%以上的人类变异细胞是由SNP引起细胞核  导致人类药物代谢和反应差异的主要原因染色体 10q24.2 基因