贯叶连翘提取物对免疫性心肌炎的治疗作用及其机理研究-药理学专业论文.docxVIP

浙江工业大学硕士学位论文贯叶连翘提取物对免疫性心肌炎的治疗作用及其机理研究 浙江工业大学硕士学位论文 贯叶连翘提取物对免疫性心肌炎的治疗作用及其机理研究 摘要 背景和目的：贯叶连翘提取物是由本实验室自制得到的，其主要 活性成分是金丝桃素。本课题组已有金丝桃素抗柯萨奇病毒性心肌炎 的初步研究报道。本文通过心肌肌球蛋白免疫遗传易感性鼠系诱导建 立免疫性心肌炎的模型，探讨贯叶连翘提取物对免疫性心肌炎的治疗 作用，并初步探讨其作用机制，从而为临床应用提供基础动物实验资 料。 方法：1．利用超临界C02流体萃取技术提取金丝桃素(贯叶连翘 提取物的主要活性成分)，并用高效液相法测定其含量。采用响应面 实验设计方法，对超临界C02流体萃取的三个因素：萃取温度、萃取 压力以及夹带剂浓度(乙醇体积分数)进行优化，得出最佳萃取条件。 2．急性毒性试验，确定小鼠口服贯叶连翘提取物的最大给药量。3．建 立免疫性心肌炎模型，研究贯叶连翘提取物对免疫性心肌炎的治疗作 用。 结果：1．超临界C02流体萃取金丝桃素的最佳条件是：50．3 oC下， 体积分数为78．6％的乙醇作动态夹带剂，夹带剂流速O．5 mL／min，C02 流速2 L／min，萃取压力25．29Ⅷa，萃取时间2 h，金丝桃素含量达1．087 ％。2．小鼠口服贯叶连翘提取物的最大给药量为24 g／l(g。3．贯叶连 浙江工业大学硕士学位论文翘提取物能减少心肌穿孔素／颗粒酶B的表达，抑制小鼠心肌组织中 浙江工业大学硕士学位论文 翘提取物能减少心肌穿孔素／颗粒酶B的表达，抑制小鼠心肌组织中 NO含量的增加，降低小鼠血清中加A含量，能提高小鼠血清中的 SOD活力，同时降低外周血T淋巴细胞CD4／CD8比例。提示贯叶连翘 提取物的抗病机制与抑制穿孔素／颗粒酶B途径，提高机体抗氧化能力 有关。 结论：贯叶连翘提取物对免疫性心肌炎有一定的治疗作用，不 仅可以减轻免疫性心肌炎小鼠心肌炎症程度，还可以缓解心肌免疫 损伤，是一种具有较广市场前景的现代中药成分。 关键词：贯叶连翘提取物，免疫性心肌炎，N0，穿孔素／颗粒酶B 途径 浙江工业大学硕士学位论文STUDY 浙江工业大学硕士学位论文 STUDY ON THE THER√廿EUTIC EFFECT AND MECH．ANISM OF THE EXTRACTIVE OF HYPERjCUM PERFORATUM L AGAINST AUTOIMMUNE MYOCARDITIS ABSTRACT Background and objectiVe：111e ex缸．aCtiVe of聊盯配扰聊n咖m觑优 三(TEHP)is a l【ind of Chinese medic洫e prepared m our laboratory．The main actiVe ingredient of TEHP is hypericin extracted 6．om场垆盯耙“历 pP乞向阳f姗z厶Prelimina巧research ofhypericill anti—CⅦ3 induced Viral myocarditis had been perfomed by our subject group．IIl this p印er t11e anti—autoimmune myoc矾itis e仃ect and mechamsm of TEHP were studied by establishing cardiac myosin induced myocarditis model， 、Vhich pr0Vided animal expe^mentaI data for the 向ture clinical 印plication． Methods：1．Use supercritical C02 fluid ex舰ction technolo斟to extract hypericin(the main actiVe ingredient of TEHP)and detemline its 浙江工业大学硕士学位论文content 浙江工业大学硕士学位论文 content by HPLC．Response surfacedesign(RSD)w嬲印plied t0 optimize the conditions for the extraction of hypericin，including extraCt iVe time，extractiVe pressuI．e and entrainer concemration．2．To PerfIom aCute toxicit)r test in confinIling the toxic action for oral adm