第三篇 微生物在药学中运用.pptVIP

第一节 药物的抗菌试验 药物的体外抗菌试验包括用于区别药物是抑菌或杀菌药物的抑菌试验；测定药物杀菌活性的杀菌试验；以及检查两种药物联合作用的联合抗菌试验等。一般抑菌药物只能抑制微生物生长，不能杀死微生物，抑菌药物被除去，微生物又可以恢复继续生长。杀菌药物能杀死微生物，杀菌药物除去后，微生物仍然不能生长。 第二十章 药物制剂的微生物学检查 药物的抑菌作用或杀菌作用是在一定条件下相对而言的。在我们检测时，药物的作用受到用药时培养基的组成、温度、PH值及所用的菌种、菌量等各个因素有关。 虽然说体外抗菌试验有很多优点，但是由于体外抗菌试验没有复杂的体内因素影响，因此药物体外抗菌试验和体内抗菌试验可能会出现不一致的结果。所以，一般我们在体外对药物进行测试后，有效的药再要进行体内试验，如果体内试验再次证实此药有效的话，才能推荐应用到临床。 一、药物的体外抑菌试验 （一）体外抑菌试验 药物的体外抑菌试验是常用抗菌试验方法，其中最常用的方法用系列稀释法和琼脂扩散法。 ? 1、连续稀释法 稀释法有液体培养基连续稀释法和固体稀释法（斜面法）两种。这两种方法都可以用来测定药物的最小抑菌浓度（MIC）：是指该药物能抑制细菌生长的最低浓度，通常用μg∕ml或U/ml表示。 （1）液体培养基连续稀释法 (2)固定培养基连续稀释法 1)平板法 将系列浓度的药物混入琼脂平板，用微量加样器或多点接种仪接种试验菌，可在一组平板上测定多种试验菌的MIC。 2)斜面法 将不同浓度的药物混入培养基中制成斜面，然后在斜面接种一定量试验菌，培养后观察其MIC值。 2.琼脂扩散法 利用药物在琼脂培养基中扩散，并在一定浓度范围内抑制细菌生长的原理进行的。一般用于细菌和酵母菌的药敏试验。 1）? 滤纸片法（纸碟法） 滤纸片法是最常用的方法，适用于新药的初筛试验（初步药物是否有抗菌作用）及临床的药敏试验。 滤纸片分湿、干两种，可以在试验时用无菌纸片沾取药物溶液放在含菌的平板表面，也以预先做成一定浓度的干燥纸片。一般来说预先做成的干燥纸片实用一些而且准确一些。 世界卫生组织规定了抗菌药物的敏感性评定标准，在标准实验条件下根据抑菌圈大小来判断，比如： 抗生素或化疗药物 抑菌圈直径（mm） 耐药 中敏 敏感 氯霉素 ≤12 13-17 ≥18 红霉素 ≤13 14-17 ≥18 四环素 ≤14 15-18 ≥19 卡那霉素 ≤13 14-17 ≥18 (2)挖沟法 (3)打孔法 （二）体外杀菌试验 杀菌试验是用来评价药物对微生物的致死活性的。 1、最低杀菌浓度（MBC）（最小致死浓度MLC）的测定 按液体培养基稀释法的操作方法测定药物的MIC。然后把未长出菌的各个试管培养液分别移种到无菌平板上，培养后凡是平板上无菌生长的药物最低浓度就是最小致死浓度（MLC）。如果是细菌的话可以称为最小杀菌浓度（MBC）。 第五节、菌体制剂及其他与微生物有关的制剂 药用酵母 活菌制剂 其他与微生物有关的制剂 一、药用酵母 是经高温干燥处理的酵母。 二、活菌制剂 三、其他与微生物有关的制剂 1、核酸类药物 2、生物碱 3、微生物多糖 第十五章微生物与药物变质 学习的重要性 药物制剂的原料及生产过程中都很容易被微生物污染 导致药品带有微生物或者被微生物的代谢产物污染使药物变质 微生物影响药品的质量，使药品失去疗效并对病人造成不良反应 甚至有些药品被污染后产生了毒素，人吃了以后会中毒，威胁到生命 第一节 药物中微生物污染的来源 1.药物原材料 原材料可能将大量的微生物带入药物制剂中。因此选用较少微生物的原材料有助于控制药品和环境中的污染情况。 动物来源的原料如明胶、胰脏等都可能被动物性病原菌所污染， 植物来源的原料如琼脂、大黄、淀粉等可能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染。 合成药的原料，情况又好一点，通常不受微生物的侵蚀。 传统中药中常会带有土壤中的微生物。 药物原材料处理的方法 处理的方法因药物的类型而有所区别：许多我们可以用各种消毒或灭菌处理。 植物药材可通过晾晒、烘烤的方法使它们充分干燥，减少微生物繁殖。 原材料贮藏过程中也必须注意环境条件，如固体原材料应保持干燥，液体药物要加防腐剂。温度要低温，通风状况要好一些，这些对于保藏药物及药物原材料都是很重要的