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慢性乙型肝炎IFN治疗的远期疗效 治疗 聚乙二醇干扰素α-2a对于丙型肝炎肝硬化不仅可以获得较高的病毒和生物化学应答,而且,可以获得显著的组织学改善。 在慢性丙型肝炎中干扰素的疗效 干扰素尤其是聚乙二醇干扰素对于代偿性肝硬化的效果是确切的 治疗 拉米夫定 拉米夫定可以有效抑制HBV复制,使90%的治疗者血清HBV DNA水平降至杂交检测水平以下。 能获得显著的血清学反应和组织学改善。 除了发生耐药性突变者,很少出现肝炎的波动。 治疗 与干扰素相比,拉米夫定更适合乙型肝炎肝硬化的治疗 可以显著降低Child-Pugh评分 血ALT水平和胆红素水平 升高白蛋白水平 显著降低住院率和并发症的发生率 有些等待肝移植的患者因为肝功能的显著改善而退出肝移植的等待。 耐药突变为7-21% 患者的存活率为83-100%。 治疗 接受拉米夫定治疗的乙型肝炎失代偿性肝硬化患者 失代偿性乙型肝炎肝硬化拉米夫定治疗的临床结果 研究方法和来源 非对照,开放 美国 印度 加拿大 北美 对照,开放 美国 北美 随访 (月) 15 18 19 26 13 10 例数 13 18 35 77 23 162 Child B/C(%) 0/100 78/22 28/72 NA 0/100 NA YMDD变异 (%) 7 17 13 21 10 11 存活 (%) 100 100 70 96 100 83 移植 (%) 15 0 20 61 35 56 代偿性乙型肝炎肝硬化(N=77) 拉米夫定治疗(N=27) 失代偿性乙型肝炎肝硬化(N=21) 生存率(%) 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 年 治疗前的血清胆红素水平,血清肌酐水平以及高水平HBVDNA 与拉米夫定治疗6个月内的死亡率有关 对于那些无法进行肝移植的患者,还可以预测哪些患者可应用拉米夫定,从而改善生活质量,延长生存期,降低住院率。 治疗 为有效抑制病毒复制,防止病毒反跳 大多数学者认为一旦开始应用,即使临床出现显著改善或者进行肝移植,拉米夫定也应该继续使用下去。 而对于等待肝移植的患者,除非已经获得持续的改善并且制定了可行详细的监测方案,否则仍应进行肝移植。 治疗 失代偿性肝硬化的拉米夫定治疗 失代偿性肝硬化属肝病晚期,预后差 如果有活动性病毒复制,伴有明显肝细胞坏死和炎症,应用核苷类抗病毒药抑制病毒复制,是一种较为有效的治疗措施 使用拉米夫定前应告知患者该治疗的长期 在治疗过程中加强定期监测 阿德福韦 拉米夫定抵抗和失代偿性乙型肝炎肝硬化患者研究显示 大多数患者的HBV DNA降低3-4个指数单位,肝功能稳定或显著改善。 但28%的失代偿性肝硬化患者在48周治疗后出血清肌酐水平上升至0.5mg/dL以上, 因为缺乏对照组,还不能明确肌酐水平的升高是与阿德福韦使用有关还是与肝脏本身的疾病有关。 在该变化的机制明确之前,阿德福韦不适合作为失代偿性肝硬化的一线药物。 治疗 腹水 治疗 腹水的形成及持续时间的长短与肝功能损害的程度密切相关,所以,针对腹水的各种治疗方法都应该建立在改善肝功能的基础上,特别是对肝炎肝硬化患者。 腹水的分析 对利尿剂敏感的腹水治疗 顽固性腹水的治疗 治疗 腹水的分析 应常规检查腹水的白细胞计数和分类 测定其总蛋白和白蛋白浓度,测定采集腹水同时的血清白蛋白水平。 因为腹水中多形核白细胞≥250/mm3时,80%细菌培养阳性,所以,对该部分患者应进行腹水培养。 计算血清-腹水白蛋白梯度可以判断门静脉高压的存在情况(准确性97%) 当血清白蛋白-腹水白蛋白≥1.1g/dL, 表示有门静脉高压存在。 结果1.1g/dL, 则门静脉高压可能不存在。 治疗 对利尿剂敏感的腹水治疗 非利尿剂治疗 利尿剂治疗 大剂量穿刺放液 肝移植 治疗 非利尿剂治疗 患者并不需要严格的卧床休息和限制水的摄入。 当血清钠低于120mmol/L时表示肾脏游离水清除率降低,这时应该将饮食中的钠摄入量限制在88mmol/日,并测量尿钠排泄量,直至尿钠排泄量增加到78mmol/日以上(即应该大于摄入的88mmol/日-非尿丧失的10mmol/日)。 治疗 利尿剂治疗 治疗 螺内脂200mg 或螺内脂和速尿5:2增加 螺内脂100mg 或螺内脂100mg+速尿40mg。 ? ? ? ? 反应好 调整剂量 反应差 增加剂量 ? ? ? 反应好 调整剂量 反应差 顽固性腹水 如果水储留较轻,可能单用螺内脂治疗即可取得良 好的效果,比单用速尿有效。 缺点: 可能并
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