眼镜蛇毒因子对脓毒症大鼠心肌组织保护作用与机制.docVIP

PAGE 1 PAGE 5 眼镜蛇毒因子对脓毒症大鼠心肌组织保护作用及机制 可行性报告 立项的背景和意义 脓毒症是世界范围内重症加强治疗病房(ICU)患者的第一死因．美国每年约70万脓毒症患者中死亡约21万。近年的报道，脓毒症的发生率呈每年1．5％～8．O％的上升趋势；脓毒症为全身性的炎症反应，大约有40％～50“的脓毒症患者会合并心脏功能不全，其中出现严重心功能衰竭(心衰)者约7％。迄今为止，其发生机制尚无定论。有研究表明补体系统过度激活可能参与了这一过程，脓毒症期间补体系统被不适当或过度激活，从而诱发“炎症风暴”，结果包括感染性休克，多器官功能衰竭（MOF）和超急性排斥反应；另敲除补体遗传基因被证实可以减少炎症反应所致的重要器官（如心，肺等）的损伤，因此补体系统与组织器官损伤，特别是心肌损伤成为脓毒症的一个新的研究热点。补体抑制剂眼镜蛇毒因子(cobra venom factor ,CVF) 是一种经典的补体抑制剂,可以经旁路途径激活补体,通过不断裂解补体C3 、C5 使补体耗竭而发挥抗补体作用，研究证实其在脓毒症炎症消退中具有一定的作用，同时对脓毒症大鼠肺组织、脑组织具有保护作用，但目前对心肌具体保护方面尚未见报道。本研究采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture ,CLP)复制脓毒症大鼠模型,通过动态观察补体抑制剂眼镜蛇毒因子(cobra