第九章内膜系统与蛋白分选和膜运输.pptVIP

甘露糖6-磷酸分选途径和溶酶体形成的主要过程 溶酶体酶的M6P分选途径有几个主要的特点： 1.M6P作为分选信号； 2.包埋在高尔基体中的受体能够被网格蛋白包装成分泌小泡； 3.出芽形成的溶酶体酶的运输小泡只同酸性的次级内体融合； 4.通过次级内体的分选作用使受体再循环。 ■溶酶体与疾病 ● 硅肺(silicosis)：又称磨工病，由空气中sio2引起 ● Ⅱ型糖原贮积症(glycogen storage disease type Ⅱ)：缺乏阿尔法葡萄糖苷酶，表现为肌肉无力、心力衰竭等 ● 休克(shock)：缺氧，引起溶酶体膜破裂，细胞发生自溶，导致功能减少 知识回顾 溶酶体 非M6P M6P M6P标记 Cis G M6P受体 Tran G 定义 功能 类型 初级 残余小体 次级 消化 调节 受精 自溶 生物发生 疾病 9.5 Cell Secretion and Endocytosis ● 细胞分泌(cell secretion)：一部分自用，其余到细胞外去 ●吞噬作用与内吞作用(endocytosis)：到细胞内来 定义：粗面内质网上合成的蛋白和脂通过小泡运输的方式经过高尔基体的进一步加工和分选运送到细胞内相应结构、细胞质膜以及细胞外的过程。 ●组成型分泌：不需要任何信号触发，存在于所有类型的细胞；为细胞外提供酶、生长因子和ECM。 9.5.1 细胞分泌(cell secretion) ●调节性分泌：需要信号的触发，存在于特化的细胞，如内分泌细胞；形成分泌泡。如激素、黏液、消化酶 9.5.2 胞吐作用(exocytosis) ● 定义：真核细胞中含有待分泌物的包被小泡与质膜融合, 从而将内含物排出胞外的过程。 ● 膜的融合 融合作用是通过融合蛋白(fusion protein)介导的，只发生在局部细胞质膜上。 1、吞噬作用：吞噬细胞完成的对较大颗粒物质的吞噬； ●类型：包括吞噬作用、胞饮作用、受体介导的内吞作用。 9.5.2 内吞作用 2、吞饮作用：一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。 ●细胞类型： ◆变形虫 ◆巨噬细胞 ◆中性粒细胞 9.5.2 内吞作用 ●受体介导的内吞作用：对细胞外特殊的大分子或营养物质的内吞。 ● 关键：物质作为配体与质膜上受体识别并结合 ●配体分为四类： ◆营养物，如转铁蛋白、LDL（低密度脂蛋白） ◆有害物质，如病原菌 ◆免疫物质，如免疫球蛋白、抗原等 ◆信号物质，如胰岛素等多种肽类激素 * （1）内质网转运蛋白质的起始。 （2）信号序列与SRP结合。 （3）核糖体附着到内质网上。 （4）SRP释放与蛋白质转运通道（易位子）打开 （5）随着SRP的释放，蛋白质的合成重新开始，并向内质网腔内转运。 （6）信号肽酶切除信号序列（若为N端信号）。 （7）蛋白质合成结束。 完整信号假说的主要内容： ● N端信号序列：被SRP识别，引导多肽穿内质网膜，后被信号 肽酶切除 ● 内部信号序列(internal signal sequence) ：被SRP识别， 引导多肽穿内质网膜。是疏水性氨基酸，并且不会被切除 ● 起始信号序列：能够被SRP识别并引导穿膜的序列， 包括：N端信号序列 和 内部信号序列 ● 终止转移信号序列：使肽链停靠在内质网膜上终止转移的一 段信号序列，不会被切除 膜蛋白的共翻译转运机理 转运过程中仅有N端信号序列的蛋白质：N端序列要被信号肽酶切除而成为分泌蛋白 内部信号与单次跨膜： 较多正端氨基酸侧朝向胞质，导致跨膜蛋白的N端和C端位置不同 终止转移信号与单次跨膜 条件：一个N端信号序列+一个终止转移序列 终止转移信号与二次跨膜 条件：一个中间信号序列+一个终止转移序列 起始转移序列和终止转移序列的数目决定多肽跨膜次数 分泌蛋白（可溶性蛋白）：只有一个N端信号序列，引导后蛋白质进 入内质网后被信号肽酶切除 定位于内膜系统的膜蛋白 奇数次跨膜 单次跨膜 三次及以上跨膜：一个N端信号+终止转 移信号+内部信号+终止转移信号、、、 偶数次跨膜： 内部信号+终止转移信号、、、 仅有一个内部信号序列 一个N端信号+终止转移信号 需要分子伴侣帮助解折叠和折叠 需要分子伴侣的帮助： HSP70家族帮助解折叠； HSP60帮助蛋白折叠 翻译后蛋白的转运 ■ Bip(Hsp70家族)在ER蛋白的转移和装配中的作用 1.BIP结合未折叠或不正确折叠的蛋白质，并帮助这些蛋白