第四章 DNA复制损伤与修复.pptVIP

　2、缺失和插入突变（deletion and insertion mutation） 指在DNA编码区内丢失或增加3或3的倍数个核苷酸而导致的基因突变。这类突变的效应是使基因翻译至突变处时丢失或增加1个或数个氨基酸，而突变位点后的氨基酸序列并无改变。但是，如果插入或缺失涉及的核苷酸数目不等于3的倍数，将会造成突变点后全部密码子阅读框架 　移位，进而翻译产生的氨基酸序列与正常蛋白质完全不同，或者使肽链合成提前终止或延长，产生无正常功能的异常蛋白质，这种基因突变称为移码突变。移码突变的结果是所翻译出的蛋白质序列从突变点起至C末端都完全被改变了，若此突变发生在有重要功能的基因中，常可导致生物个体死亡。 （三）、突变的意义 　基因突变的效应是多种多样的。人们一般容易误认为突变对生命都具有危害作用。其实就其后果而言，突变在生物界普遍存在是有其积极意义的。 　1、突变是进化的分子基础 从生物进化史看，进化过程是突变不断发生所造成的，突变为进化提供了最根本、最原始的材料，没有突变就 　不可能有现今五彩缤纷的生物世界。遗传学家甚至认为，没有突变就不会有遗传学。在进化过程中，DNA序列一定要经历改变，新序列必需加入到生物的基因组中，才可能使生物进化发展。虽然在一个短暂的历史时期内，人类很难亲眼看到某一物种的自然演变过程，而只能看到长期突变积累所造成的结果。但是通过化石的比较研究，人们发现不同生物物种的历史存在状态是不同的。有的 　物种随着时间的推移发生了显著的形态结构变化，从一个物种变成了另一个物种；有的原始种群产生了剧烈的形态结构的歧化，由一个物种演变出两个以至更多的物种；有的物种在历史的演进过程中灭绝消失。此外，同一物种个体间存在的差异也表明，突变在自然界普遍存在。大量研究结果表明，动植物及微生物中很多单位性状内的差别，都来自 　该生物进化过程中的基因突变。例如，水稻由非糯性变为糯性，小麦由高秆变为矮秆等性状都是基因突变的结果。又如流感病毒就有很多不同遗传变异型的毒株，不同毒株的感染方式、毒性大小有可能相差很大，因而给流感的预防带来相当大的困难。 　2、突变可产生遗传多态性 多态性（polymophism）一词是用来描述个体之间基因型差别现象的。只有基因型改变而没有可察觉表型改变的突变，是导致DNA多态性形成的原因。如前所述的简并密码子中第三位碱基的改变，以及蛋白质非功能区段上编码序列的改变等等。由于许多DNA多态性发生在限制性内切酶识别位点上，酶解该DNA片段就会 　产生长度不同的片段，称为限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLP）。研究表明，RFLP按孟德尔方式遗传，在某一特定家族中，如果某突变基因与特异的多态性片段紧密连锁，就可用这一多态性片段作为一种“遗传标志”进行分析和诊断。例如，法医学上的个体识别和亲子鉴定；医学上器官移植的配型及个体对某些疾病的易感性分析，都要用DNA多态 　性分析技术。此外，利用核酸杂交原理，还可以设计各种技术用于识别个体差异和种、株间差异的分析。 3、致死性突变可用于消灭有害病原体 　　突变发生在对生命过程至关重要的基因上可导致个体或细胞的死亡。人类常利用这种致死性突变消灭有害病原体，以达到灭菌的目的。 　4、突变可创造新类型物种 突变可改变物种的基因型，从而形成新性状。现代物种形成与进化理论已为突变育种新技术奠定了理论基础。目前辐射育种和化学诱变育种，以及突变体的筛选等技术已得到广泛运用，并已培育出许多优良品种。 　5、突变是某些疾病的发病原因 这些疾病包括遗传病、肿瘤及有遗传倾向的疾病，一般人认为突变有害，指的就是这种类型的突变。现今最详细的内科学记载了4000余种疾病，其中有三分之一以上的疾病属于遗传性疾病或有遗传倾向的疾病。有少数遗传性疾病已知其遗传缺陷所在，如血友病是凝血 二、DNA损伤的修复 生物体内存在多种修复途径： 光复活修复系统 切除修复系统 重组修复系统 错配修复系统 SOS修复系统等。 DNA分子的双螺旋结构是其损伤修复的重要基础，因为DNA的互补双链可保证其一股链上的损伤被切除后，能从另一股链上获得修复所需要的信息。 （一）光复活修复（直接修复）（light repairing）： 这是一种广泛存在的修复作用。光复活能够修复任何嘧啶二聚体的损伤。其修复过程为：光复活酶（photo-lyase)识别嘧啶二聚体并与之结合形成复合物→在300～600nm可见光照射下，酶获得能量，将嘧啶二聚体的丁酰环打开，使之完全修复→光复活酶从DNA上解离。 （二）切除修复(excision repairing)： 切除修复