课件：阿司匹林抗血小板聚集与抗血栓作用.ppt

* L/O/G/O 阿司匹林抗血小板聚集及抗血栓形成的作用 血栓形成可导致急性心肌梗死、中风、肺栓塞等心、脑、肺循环疾病，是外科手术中常见的并发症，也是介入性血管形成术后再闭塞的重要因素 血小板活化在心脑血管疾病发病中占有重要地位, 抗血小板聚集药已作为常规治疗用于心脑血管疾病 Background 血栓形成是血液在流动状态下, 止血机制过度激活的一种病理性结局, 是血小板、 白细胞、内皮细胞等多细胞间相互作用的结果, 而血小板的活化和聚集是其中重要因素之一。 用电刺激大鼠颈动脉血栓形成, 其原理是损伤动脉内皮, 导致其功能紊乱, 激活白细胞和血小板, 引起血小板聚集, 形成混合型血栓, 此模型重复性好, 误差小, 与人体动脉血栓相似。 小剂量阿司匹林能明显延长电刺激大鼠颈动脉血栓形成时间, 从而说明其有较强的抗动脉血栓形成作用. 在正常的循环血液中, 血小板处于静息状态,而在某些生理或病理状态下, 血小板可以被激活。 血小板激活是指血小板在刺激物(诱导剂) 作用下发生的各种改变, 如变形、粘附和聚集等, 其中血小板的活化聚集是血小板的重要改变形式。 阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集 临床上用于预防心脑血管疾病的发作。  aspirin 血小板活化聚集 AA 途径 ADP途径 PAF途径 TXA2 腺苷酸环化酶 cAMP 促进血小板聚集 花生四烯酸 环氧化酶 PGG2 PGH2 PGF2? PGE2 还原酶 异构酶 前列环素合成酶 PGI2 血栓烷合成酶 阿司匹林 腺苷酸环化酶 cAMP 抑制血小板聚集 (-) ? (-) 研究和开发疗效好，新型的抗血栓药物是当代医药界的重要任务之一 作为预防血栓性疾病一线用药。选用何种剂量较为合适, 一直是临床争论的问题。 阿司匹林 验证阿司匹林抗血小板的聚集及抗血栓作用 探讨阿司匹林的临床治疗量，指导临床用药 Purpose Reagents and Instrument 阿司匹林( aspirin, ASP) 结晶 花生四烯酸( arachidonicacid, AA ) 血小板活化因子( platelet activating factor,PAF) 腺苷二磷酸( adenosine diphos2phate, ADP) 戊巴比妥钠 三道电子刺激器，超声血液流量计，四道血液凝聚仪，离心机 电刺激大鼠颈动脉血栓形成 雄性SD大鼠40只, 随机分成4组, 每组10只。A 组: 0.19 % NS 作为空白对照组; B-D组:10、20和30 mg/kgASP组。 大鼠用30mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后,上述各组份均以0.11mL/100g体重大鼠股静脉注射.给药后15min,分离大鼠左颈总动脉, 置两根银制电极,超声探针置远心端, 用电刺激器以115mA的直流连续刺激大鼠颈动脉7min, 用超声血流量仪记录血栓形成时间(即从刺激开始至颈动脉血流量为“零”的时间, occlusion time, OT)。观察刺激开始后60min内的血流量变化, 如血管仍未栓塞,则以60min作为最大OT。 血小板聚集体内试验 健康家兔40只, 随机分成4组, 每组10只。A 组: 0.19 % NS 作为空白对照组; B-D组:10、20和30 mg/kgASP组。 给药前取血1次, 然后按上述分组分别沿兔耳缘静脉给药后, 分别于30、60、120 和180 min取血。各时间点所取血液用3.5mg/mL肝素抗凝(血与抗凝剂的体积比为9: 1),收集于塑料离心管中, 以900×g离心9min, 取上层液即为富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP),剩余血液继以25000×g离心10 min取上层液得贫血小板血浆(platelet-poor plasma PPP)。 实验过程中, PRP中的血小板数应控制在约5 ×108 cell / mL。按Born比浊法进行血小板聚集性测定, 用PPP 300μL 调零, 于比浊管中加入PRP 300μL,分别加入3 种诱导剂:AA终浓度0.35 mmol/L, ADP终浓度3μmol/L,PAF终浓度7.2nmol/L, 并记录300s内最大聚集率。 Results 组别 剂量( g·kg-1) OT(min) 对照A组 B组 C组 D组 ASP对电刺激大鼠颈总动脉血栓形成的影响　( x ±s n = 10) ? ASP对ADP、AA、PAF诱导血小板