课件：注射用糖皮质激素的临床应用邓丹琪.pptx

注射用糖皮质激素（得宝松）的临床应用昆明医科大学第二附属医院邓丹琪2013年5月5日 重庆2019-历史回顾什么时候发现了糖皮质激素的药学价值?1948年什么时候开始有外用皮质激素？1952年，先灵葆雅公司开发出外用氢化可的松, 美国医生Sulzberger开始外用氢化可的松取得了成功1954年，人工合成糖皮质激素问世，从此超过上百种糖皮质激素被用于临床2019-2019-2019-2019-2019-糖皮质激素药理作用 (一)抗炎作用：对炎症的各个环节都有抑制作用，如渗出、变性、增生和细胞浸润。可以收缩血管，增加血管张力，降低通透性（二）抗过敏作用：抑制吞噬细胞对抗原物质的吞噬，抑制淋巴细胞的增生反应，抑制抗体形成，降低补体水平等2019-糖皮质激素药理作用（三）抗毒作用：提高机体对内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，保护细胞和亚细胞结构（四）抗休克作用：以上三种作用都兼有醇激素还可以促进心脏输出、保护缺氧心肌细胞和改善微循环 2019-糖皮质激素药理作用 (五) 抗增生作用：抑制成纤维细胞的增生，抑制胶原合成；治疗以增生为主的慢性炎症，防止瘢痕形成 （六）对血液系统的作用：使外周中性粒细胞增加，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少，红细胞、血红蛋白和血小板数量增加 （七）此外，糖皮质激素激素还可以兴奋中枢神经系统、胃肠道等，其作用是多方面的2019-甾体的基本结构与修饰C1C2 双键 抗炎增加14倍， 水钠潴留减少C3上=O增加抗炎C4C5双键 增加抗炎C6C9C21卤取代 抗炎作用最大化 水钠潴留增加C11上加OH增加抗炎C16上CH3,OH增加抗炎 水钠潴留减少引入亲脂基团C16-C17间加丙酮酯 增加穿透力C16,C17,C21加脂 抗炎增加2019-糖皮质激素构造与药效取代位置代表药物活性改变C1C2双键泼尼松和泼尼松龙抗炎作用↑4倍水钠潴留↓9α卤取代氟氢可的松抗炎作用↑最大化水钠潴留↑16α-OH16α-CH316β-CH3曲安奈德地塞米松倍他米松抗炎作用↑水钠潴留↓11β-OH氢化可的松抗炎作用↑C11酮基无活性16or17 醋酸根抗炎作用↑16or21 酯化抗炎作用↑消除-OH或增加侧链，脂溶性↑抗炎作用↑2019-糖皮质激素构造与药效前体药物结构改造药物抗炎效力氢化可的松C-9α位加F氟氢可的松↑ 13倍氢化可的松C-9α位加F， C-17α位加-CH3地塞米松↑ 35倍去炎松C-16，17位加缩丙酮基曲安缩松↑ 10倍氟轻松C-21位加醋酸根醋酸氟轻松↑ 5倍倍他米松（游离）C-17位加戊酸根戊酸倍他米松↑ 450倍氢化可的松增加F曲安缩松↑ 40倍氢化可的松增加F，Cl 氯倍米松↑ 112.5倍可的松泼尼松C-11位的O变为-OH氢化可的松氢化泼尼松惰性变活性2019-常用糖皮质类固醇的种类，效能比较及剂量换算表类别制剂生物作用半衰期糖皮质激素作用盐皮质激素作用剂量换算短效可的松＜12h0.80.825mg氢化可的松＜12h1220mg中效泼尼龙12~36h415mg泼尼松龙415mg甲泼尼龙504mg曲安西龙504mg长效地赛米松48h2500.75mg倍他米松2500.6mg2019-各种糖皮质类固醇副作用比较种类水钠潴留排钾高血压精神反应食欲体重增加消化性溃疡紫癜多毛满月脸痤疮骨质疏松糖尿病感染肾上腺皮质萎缩可的松＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋氢化可的松＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋++++++++++++++泼尼龙++++++++++++++++++++++++++++泼尼松龙+++++++++++++++++++++++++++++++甲泼尼龙+++++++++++++++++++++++++曲安西龙-++++-+++++++++++++++++++++++++++地赛米松+++++++++++++++++++++++++++++++倍他米松+++++++++++++++++++++++++++++++++2019-糖皮质激素应用的基本原则短效或中效的试剂（溶于水）用于疾病急性期长效制剂（不溶于水）主要用于疾病慢性期By Gregory J. Dennis , Rheumatology secrets, Glucocorticoids-Systemic and Injectable; 2nd Edition, Ch852019-得宝松的主要成分1ml得宝松注射液中含有两种倍他米松易溶的倍他米松磷酸钠 2mg微溶的二丙酸倍他米松 5mg2019-CH2OCOC2H5C=OHOOCOC2H5CH3FO得宝松的化学结构二丙酸倍他米松5mg为脂溶性，难溶于水，释放缓慢倍他米松磷酸钠2m