课件：妊娠和甲状腺疾病.ppt

PTU肝脏毒性 美国FDA数据 妊娠期妇女严重肝损害2例报道均为服用PTU 1例死亡 1例肝移植 PTU相关肝衰竭是美国肝脏移植第三位病因 MMI与先天畸形 1980-2003年多篇报告MMI使用与先天畸形无明确相关 母体甲功 N 畸形例数 % 甲亢未用MMI 50 3 6 甲亢使用MMI 117 2 1.7 甲功正常未用MMI 350 1 0.3 甲功正常使用MMI 126 0 0 合计 643 6 0.93 未用MMI 400 4 1 应用MMI 243 2 0.82 ATD的致畸性 18,131例新生儿存在主要畸形+母亲妊娠早期服用药物 127例服用ATD者与药物显著相关 80例 CBM/MMI 鼻后孔闭锁 n=4 脐膨出症 n=6 内脏逆位或右位心 n=1 47例PTU 内脏逆位或右位心 n=3 肾发育不良 n=2 心脏流出道异常 n=5 妊娠期ATD的选择 MMI PTU 胎儿先天性缺陷发生危险性很小 母体肝衰竭发生危险性很小 胎儿先天缺陷能够超过危险性同样小 但可能导致母体死亡的肝衰竭吗？ ATD与其他药物的联合使用 ATD与LT4联合使用 合并应用LT4使所需ATD剂量增加 妊娠期甲亢不建议合并使用LT4 ATD与其他药物的联合使用 β受体阻断剂的应用 普奈洛尔（心得安）与自发性流产有关，患病率为24.4%, 正常人5.5%； 可能引起胎儿宫内生长迟缓、产程延长、新生儿心动过缓、低血压、等并发症 故应慎重使用 TRAb与后代 胎儿甲状腺对TRAb的反应可能高于母体甲状腺的反应性 TRAb水平低者 保持母体FT4在上限或高于正常参考范围的10% 对TRAb水平很高同时活性很强者，应告知妇女存在胎儿甲亢的危险性 母体ATD所致甲减的原因与处理 主要原因 母体ATD通过胎盘+血清TRAb水平低 ATD剂量应调整至维持母体TT4（×1.5） FT4在非妊娠参考范围的上1/3或稍高的水平（＜10%） TSH在妊娠全程均保持受抑制状态 如能测到TSH 可酌情减少ATD剂量（不尽然） 甲亢治疗监测 未控制甲亢及/或高水平TRAb（超过正常上限3倍）母亲的胎儿应连续超声监测 胎儿心率 生长情况 羊水容量 胎儿甲状腺肿等 2011ATA指南 手术适应证及时机 手术适应证 对抗甲状腺药物过敏 抗甲药疗效不佳 不能规律服药 甲状腺肿显著，需要大剂量ATD 心理负担重，过度担心药物副作用 手术时机 妊娠4~6个月 妊娠甲亢综合征治疗 所有妊娠剧吐病人均应测定甲状腺功能 多数对症治疗可缓解 支持 纠正脱水 必要时住院治疗 不推荐抗甲状腺药物治疗 2011ATA/2012中国指南 仅少数需要抗甲状腺药物治疗（一般少于2月） 小 结 目前推荐以下ATD治疗方案 妊娠早期使用PTU治疗，中晚期转换为MMI治疗 使用最小ATD药物 特别是TRAb水平低者更需注意 保持母体FT4在正常妊娠妇女参考范围上限或高于10%之内 即使ATD危险性很小，但为避免其危险，计划妊娠妇女可以考虑在孕前行131I或手术治疗（？） TRAb水平很高且活性很强者，告知胎儿甲亢的危险。因胎儿对TRAb的反应可能高于母体甲状腺 甲亢-妊娠时机 已患甲亢者最好在甲状腺功能恢复正常后考虑妊娠 （中国2012指南 A） 131I治疗甲亢者 至少6-12月后妊娠（中国2012指南 A） 拟妊娠者应延迟至RAI治疗后6个月，LT4剂量稳定时 （中国2012指南 A） 抗甲状腺药物与哺乳 哺乳期使用PTU 150mg/天或MMI10mg/天，对婴儿脑发育没有明显影响，应当监测婴儿的甲状腺功能 哺乳完毕服用ATD，间隔3-4小时