课件：遗传性大肠癌-CME2008June16.ppt

HNPCC 微卫星是大量随机分布于DNA 上的短小重复序列 — 最常见的是 (CA)n. 超过 90% 的HNPCC 肿瘤 有微卫星不稳 (MSI) 包括一些重要基因的编码区 如：IGF2R, BAX, MSH6 , MSH3, etc. CACA(CA)nCACACA CACA(CA)nCACACACACA ALLELE 1 ALLELE 2 2019 - * 发现和诊断遗传性大肠癌 个体化的治疗和随访 家庭成员的监护和治疗 2019 - * FAP 常染色体显性遗传 发生率 1/ 10,000，约占大肠癌的1% 基因突变 APC 种系突变(80％) MYH种系突变（7.5％） 10-15岁开始出现腺瘤 100% 的患者45岁前发生腺瘤癌变 2019 - * FAP的诊断 症状： 便血、大便习惯改变、腹痛、贫血、消瘦等 检查： CF或BE: 结直肠内成百上千的息肉 切取或切除活检，可明确诊断 家族史：60%-70%的家族性腺瘤病患者有明确的家族史 2019 - * FAP的肠外肿瘤（80％） 胃底腺息肉 属增生性息肉，罕见恶变 胃窦近幽门腺瘤 属癌前病变 十二指肠腺瘤 十二指肠乳头处多见 发生十二指肠癌的危险度为4%；严重或高危腺瘤癌变率可达25%。 韧带样瘤 发生率为4-13% 相对危险度为普通人群的852倍 甲状腺癌 2019 - * FAP的外科干预 手术时机的选择： 确诊即手术：腺瘤1000个，伴重度不典型增生，管状绒毛状腺瘤，直径5mm 15岁前后：腺瘤1000个，癌变可能性低者 观察：严重的韧带样瘤家族史，无症状，腺瘤小 手术方式的选择 ： 结肠切除、回直肠吻合术（IRA，Total Colectomy with ileorectal anastomosis) 适用于直肠腺瘤较少（20个）的患者。（RC 4-8%@10y 26-32%@25y) 结肠直肠切除、回肠肛管吻合术（IPAA，Proctocolectomy with ileal pouch anal anastomosis) 适用于直肠腺瘤较多、无法通过肠镜治疗的患者。(RC 手缝比吻合器 10-14% vs 28-31%) 结肠直肠切除术、回肠造瘘术（TPC，Total Proctocolectomy with permanent ileostomy） 适用于伴发直肠癌，无法保肛的患者；或肛门括约肌功能差者。 ASCO/SSO 2006 2019 - * 药物治疗 非甾体类消炎镇痛药（NSAIDs） Sulinduc（舒林酸） Coxibs Celecoxib（西乐葆） Rofecoxib（万络） NSAIDs不降低FAP腺瘤癌变率 2019 - * FAP家族成员的监护 强调：对患者的后代定期进行肠道检查 60%-70%的FAP患者有明确的家族史 约30%的FAP患者为没有家族史的新发病例 当先证者的突变已知时，应对其家族成员行基因检测，以筛选出携带突变基因的高危成员。 2019 - * FAP家族成员的监护 结直肠息肉： 10-12岁起行肠镜检查，间隔：3-12个月 一旦诊断为FAP，选择恰当的时机外科干预 肠镜检查不是有效的防治手段 残留的直肠应每6月肠镜检查，手术或电灼切除新生息肉 24岁后仍未发生息肉，肠镜检查可改为每二年一次，直到34岁，然后每3年一次直到44岁 上消化道息肉： 结肠手术后或自20岁开始做上消化道内窥镜检查 定期对十二指肠乳头以及较大的或疑有癌变的十二指肠息肉进行活检 检查结果正常，每3年做一次 发现有高危腺瘤，检查间隔应缩短。 2019 - * 衰减型FAP (AFAP) 属FAP的变异型 腺瘤数少于100个 (通常在 10-100个之间) 发病年龄晚于FAP 腺瘤 44 岁 腺癌 56 岁 近侧结肠好发 (70%) 直肠受累少见 肠道外病变报道较少 2019 - * 诊断鉴别诊断 AFAP确切诊断标准尚没有形成共识 目前大多数学者认为大肠腺瘤的数目必须少于100个，才能诊断为AFAP 发病率 Vansen 估计10% Friedl 报道为15%（101/680） 芬兰 报道3% （4/65） 鉴别诊断 HNPCC 发病较早的散发性多发性大肠腺瘤 多原发大肠癌 2019 - * Gardner 综合症 FAP的变异型：APC基因突变 大肠腺瘤病合并多发性骨瘤病、皮肤间叶细胞源性肿瘤 韧带样瘤 主要死亡原因（肠系膜韧带样瘤） 皮肤表皮样囊肿