冠心病猝死c-fos基因和Mcl-1基因的蛋白表达研究-法医病理学专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 2000级硕士学位论文 冠心病猝死c—fos基因和Mcl一1基因 的蛋白表达研究 华中科技大学同济医学院法医学系 硕士研究生：李政 导 师：陈新山教授 中文摘要 席 f冠心病(coronary heart disease，CHD)是导致猝死(sudden death)的 首要病因，但冠心病猝死(sudden coronary death，SCD)诊断至今没有 一个公认的客观可靠的诊断标准，而一直沿用排除法，从而使SCD 猝死诊断成为法医病理学界亟待解决的一个难题。目前国内外学者 对于SCD诊断的研究多集中在早期心肌缺血上，作为冠心病猝死过 程中不可避免的一个中间过程，猝死者生前心肌缺血及再灌注的证 实对于SCD的诊断具有特殊的重要意义；而近来研究发现，两种即 早基因(immediate early gene)c—fos基因和Mcl-1基因对心肌缺血 以及缺血再灌注具有快速反应性，且其表达衰减很快，达到高峰数 小时内其表达水平迅速下降，亦无累积效应，被认为是反应早期心 、 肌缺血及猝死过程中发生缺血再灌注的理想指标。吵 ／ 本课题取用本系1999-2001年86例尸检心脏标本，分为SCD 组、CHD非猝死组和阴性对照组三个组别，运用SABC免疫组化染 色技术和图像分析技术，对三个组别心脏标本心肌的c-los基因、 ， Mcl一1基因的表达情况进行了研究。(结果发现：CHD非猝死组及阴 、 性对照组病例的心肌未出现明显的c．fos、Mcl一1基因表达。而SCD 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 2000级硕士学位论文 组特别是自症状出现至死亡时间30分钟(sCD亚组A)的病例， 两种即早基因的表达大多出现明显增高，表现为阳性染色心肌细胞 的细胞核呈淡棕褐至棕褐色着色，随着色强度的不同，胞核由斑片 状至均质状染色不等；在心肌组织内呈不均匀的小片状分布；在阳 性染色面积及染色强度上与两个对照组形成显著性差异。而自症状 出现至死亡的时间30分钟(SCD亚组B)的SCD病例心肌细胞多 数未出现两种即早基因的明显表达，仅3例有c—los基因的微弱表 达，4例出现了Mci．1基因的弱阳性表达。表现为：胞核着色多为 浅褐色斑点、斑片状，阳性染色心肌细胞呈群团状不均匀分布；其 表达强度与SCD亚组A相比有显著性差异。 V／ 根据以上研究结果，认为两种即早基因c—fos、Mcl—l基因蛋白 ／ 表达产物的免疫组化检测可以作为自症状出现至死亡的时间30分 钟的SCD案例确诊的重要参考指标。而对于自症状出现至死亡时间 30分钟的SCD案例，两种即早基因的检测对死因诊断意义不大。 但由于c．10s基因正常情况下表达极低，轻微的表达增高即足以出现 有观察意义的结果：而且，SCD者心肌缺血启动的时刻与旁观者发 现其表现症状的时刻有时可能存在差异，甚至真正心肌缺血的启动 时刻与猝死者出现明显症状的时刻也会有一定出入，因此，对于猝 死时程短于30分钟的病例，c．Cos基因蛋白表达产物检测仍有一定 的参考意义。 【关键词】冠心病猝死：早期心肌缺血：缺血再灌注、c。fos基因 Mcl．1基因 兰!型垫奎兰旦鎏量兰堕 兰!型垫奎兰旦鎏量兰堕 !!!!墨堑主兰垡堡壅 Case—control study about the expression of c—los oncogene and Mob t gene in sudden coronary death Postgraduate Li Zheng Tutor Chen Xinshan Abstraet As a puzzled subject of forensic pathology，the diagnosis of sudden coronary death(SCD)has been paid much attention as long as it entered the sight of the researchers．The research on the topic was almost around early cardiac ischemia．As an inevitable process of sudden coronary death，the confirmation of cardiac ischemia and reperfusion is of special importance to the diagnosis of SCD．Recent research found that the abnormal expression in cardiac myocyte of two immediate early ge