3-革兰阴性细菌耐药性及其检测(倪语星).pptVIP

肠杆菌科细菌的耐药性 产ESBLs大肠埃希菌、克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌+产酸克雷伯菌)和奇异变形杆菌中的检出率分别为56.2% 、43.6%和16.9%；以及出现质粒介导的AmpC酶 大肠埃希菌中对氟喹诺酮类耐药率已达60% 已出现对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌 产ESBL大肠埃希菌对IMP和MEM耐药率均为0.3% 产ESBL肺炎克雷伯菌对IMP和MEM耐药率均为1.5% 产ESBL奇异变形杆菌对IMP耐药率分别为1.2% 其他肠杆菌科细菌对IMP和MEM的耐药率约1%～5% KPC、ESBL和/或AmpC酶合并膜孔蛋白的表达异常 肠杆菌科的某些种中已出现泛耐药菌 一、大肠埃希菌和克雷伯菌属的主要耐药机制 产生超广谱β内酰胺酶（ESBL）。 一旦产生ESBL，即对所有的青霉素类、头孢菌素类和氨曲南耐药， 但对碳青霉稀类、β内酰胺/酶抑制剂复合类抗菌药物和头霉烯类敏感。 β-内酰胺酶的结构 β-内酰胺酶的分类 重要的?－内酰胺酶 广谱酶：TEM-1,2， SHV-1 超广谱酶： ESBLs (TEM-3 to TEM-100; SHV-2 to SHV-36; CTX-M type ESBLs) 高产C类头孢菌素酶：AmpC 1.质粒介导的耐药 2.从简单的?－内酰胺酶突变而来 TEM-1,2； SHV-1 广谱酶，导致大肠埃希菌和克雷白菌对氨苄西林，头孢唑林和哌拉西林耐药 ESBLs 超广谱?－内酰胺酶，由TEM-1，2 和 SHV-1突变而来，使其耐药谱扩展到高级头孢菌素和氨曲南。 5. ESBLs的检测方法 ESBLs确证试验 For confirmed ESBL-producers, report as “R”…. Penicillins Cephalosporins I, II, III, IV Oral cephalosporins Monobactams 二、AmpC酶与肠杆菌属 对肠杆菌属而言，较为敏感的抗菌药物仅有碳青霉稀类和头孢吡肟。 此类细菌（包括肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属和普通变形杆菌等）的耐药机制主要是产生染色体介导的AmpCβ内酰胺酶，往往在抗菌药物（特别是第三代头孢菌素）治疗过程中产生诱导型耐药，或选择出多重耐药的突变菌株，导致抗感染治疗失败。 对此类细菌必须限制使用第三代头孢菌素。AmpC酶对酶抑制剂和头霉素也不敏感 AmpC ?-lactamases 与ESBLs 在结构上不同 能水解第三代头孢菌素 能水解头霉素类 (如, 头孢西丁, 头孢替坦, 头孢美唑) 哪些细菌产生? 肠杆菌属 Enterobacter 沙雷氏菌属 Serratia 弗劳地枸橼酸杆菌 Citrobacter freundii 普鲁威登属 Providencia 绿脓杆菌 Pseudomonas aeruginosa 摩根氏杆菌 Morganella morganii AmpC ?-lactamases 少量抗菌药物就可以导致高产AmpC酶， 某些抗菌药物如亚胺培南、克拉维酸可以诱导产AmpC酶， 停止用药，诱导作用也就消失。 2.稳定去阻遏 所有细菌都有突变的能力 一些肠杆菌属突变为高产AmpC而对头孢他啶耐药 如果用头孢他啶，则耐头孢他啶的肠杆菌属将成为主要流行菌 注意质粒介导的AmpC酶 部分大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌初筛试验疑似产ESBL，但确认试验阴性（酶抑制剂不能抑制） 对头霉素耐药，头孢吡肟敏感 主要产生质粒介导的AmpC酶。 对碳青霉烯敏感 三、肠杆菌科折点的改变 用新折点就要用 ESBL 测试新规则 四、碳青酶烯水解酶 能够水解碳青霉烯类抗菌药物β-内酰胺酶有3类： A类获得性碳青霉烯水解酶（2f群） OXA 23-27 金属酶 各种碳青霉烯水解酶的水解谱和抑制谱 1、肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC （Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase） 2001年在美国北卡罗来纳州首次报道 属于A类2f组丝氨酸碳青霉烯酶β-内酰胺酶 水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有β-内酰胺类抗生素,但对头孢他啶和头孢西丁相对较弱 酶抑制剂如克拉维酸有部分抑制作用 编码基因位于质粒上 产KPC酶菌株的耐药性 单产KPC酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗生素低度耐药，合并膜孔蛋白缺失，高度耐药 可与其它质粒介导的耐药基因同时存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常规抗菌药物耐药（PDR）。 2、NDM-1The Lancet Infectious Diseases, Early Online Publication, 11 August 2010doi:10.1016/S1473-3099(