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.. 浅析BCS分类与制剂的联系 BCS (Biopharmaceutical classification system，生物药剂学分类系统)活性成分的分类是根据API的水溶性和肠道渗透性对药物进行的一个科学的框架性系统分类，如果再结合制剂产品的体外溶出特征，那么，溶解性、肠道渗透性和溶出速率这三大条件决定着药物在体内吸收的速度与程度。 BCS I：高溶解性 高渗透性 BCS II：低溶解性 高渗透性 BCS III：高溶解性 低渗透性 BCS IV：低溶解性 低渗透性 1、溶解性与渗透性高低的判断方法 根据上面所述，影响药物吸收的三大因素之一的溶出速率更多的取决于制剂产品本身，而溶解性和渗透性则与API有关。那么，溶解性和渗透性的高低怎么判断呢？ 1）CFDA判断 当单次给药的最高剂量对应的API在体积为250 ml(或更少)、pH值在1.0-6.8内的水溶性介质中完全溶解，则可认为该药物为高溶解性。其中，这里的“最高剂量”是根据申请生物等效豁免制剂的最高剂量而界定。 当一个口服药物采用质量平衡测定的结果或是相对于静脉注射的参照剂量，显示在体内的吸收程度≥85%以上(并且有证据证明药物在胃肠道稳定性良好)，则可说明该药物具有高渗透性。这里要注意药物在胃肠道中要有良好的稳定性。 2）FDA判断 A drug substance is considered?highly soluble?when the?highest strength?is soluble in 250 mL or less of aqueous media within the pH range of 1-6.8 at 37±1oC; A drug substance is considered to be?highly permeable?when the systemic BA or the extent of absorption in humans is determined to be 85 percent or more of an administered dose based on a mass balance determination (along with evidence showing stability of the drug in the GI tract) or in comparison to an intravenous reference dose. FDA于2017年进行了更新，但对高溶解性和高渗透性的定义上没有变化。CFDA是以剂量判断溶解性，而FDA是以规格来判断。 3）EMA判断 The drug substance is considered?highly soluble?if the?highest single doseadministered as immediate release formulation(s) is completely dissolvedin 250 ml of buffers within the range of pH 1-6.8 at 37±1oC.?This demonstration requires the investigation in at leastthree buffers within this range (preferably at pH 1.2, 4.5 and 6.8) and inaddition at the pKa, if it is within the specified pH range.? 与CFDA、FDA不同的是，EMA在溶液pH值中优先建议使用pH1.2、pH4.5和pH6.8，同时加上pH=pKa(如果pka在该范围内)。 For this purpose complete absorption is considered to be established where measured extent of absorption is ≥85%. Complete absorption is generally related to high permeability. 即药物的吸收程度≥85%即认为药物为完全吸收，属于高渗透性。 4）WHO判断 When an API shows a dose: solubility ratio of 250 ml or lower at 37ocover a pH range of 1.2-6.8, it can be classified as “highly soluble”. 与前面不同的是，WHO对高溶解性定义的是以WHO基本药物清单EML中的最高剂量为准，而非豁免的最大