健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则.pdfVIP

健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的 估算指导原则 一、概述 首次临床试验是创新性药物研发过程中的重要里程碑之一，它是第一 次在人体中探索新化合物是否可以成药,第一次验证在此之前获得的所有动 物数据与人体的相关性。在物种差异尚未完全明确的情况下,它是安全性风 险最高的一个临床试验。因而，在试验设计和具体实施上要格外慎重。 首次临床试验一般以单次、递增的方式给药,其目的是探索人体对新化 合物的耐受性,以及新化合物在人体中的药代动力学特征。有时,它也可显示 新化合物在人体中的药效动力学特征。 本指导原则着重介绍了估算新化合物在健康成年志愿者中开展首次临 床试验的最大推荐起始剂量（Maximum Recommended Starting Dose ，MRSD ） 的思路、策略和方法，旨在确保受试志愿者的安全。 MRSD的推算方法有多种。本指导原则参考国外已发布的有关估算首次 临床试验MRSD的指导原则、国际上研究者常用的已趋成熟的估算方法，并 结合我国新药研发的现状和特点，介绍了以动物毒理学试验的未见明显毒性 反应剂量（No Observed Adverse Effect Level ，NOAEL ）为基础，使用人体 等效剂量