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糖尿病的病因、发病机理和病程 口服降糖药 胰岛素 联合治疗 糖尿病的控制目标和治疗原则 环 境 因 素 摄食过多 缺乏活动 吸烟 药物 肥胖 遗传因素 遗传因素 环 境 因 素 胰岛素抵抗(肌肉和肝脏) -细胞功能缺陷 糖调节受损 2-DM 2型糖尿病发病机理 2型糖尿病的病理生理示意图 2型糖尿病致病机理之一 胰岛素抵抗 肌肉、脂肪组织摄取利用糖障碍 肝摄取糖的作用减弱,抑制肝糖输出的作用减弱 高胰岛素血症对其他组织、代谢的不利影 响存在 FFA升高 2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷 胰岛素分泌缺陷 对血糖变化不能作出灵敏分泌反应 第一时相反应减弱、消失 第二时相分泌延缓 第一阶段:相对不足。分泌量可为正常或高于正常,但对高血糖而言仍为不足 第二阶段:绝对不足,分泌量低于正常 由部分代偿转为失代偿状态 F02-17 胰岛素分泌(纵坐标) 高葡萄糖水平 第1相 第2相 基值 0~5 分钟 时间 胰岛素抵抗 肝糖生成 内源性胰岛素 餐后血糖 空腹血糖 内源性胰岛素 IGT  4 —7 年  “诊断糖尿病” Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000 显性糖尿病 糖尿病的自然病程 微血管 大血管 2型糖尿病病程演变 波动性进展 胰岛素抵抗及分泌缺陷时轻时重 总的转归为逐渐加重 发展至胰岛素分泌出现衰竭 胰岛素抵抗难以克服 伴随慢性并发症的逐渐进展 口服降糖药物 1。磺酰脲类(SU) 作用机制: 刺激胰岛素释放,不刺激合成 增强β细胞对刺激物的敏感性 外周作用:增强对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄 取,降低血糖 磺酰脲类(SU) 磺酰脲类(SU)作用机磺酰脲类(SU) 适用对象 2型糖尿病,有胰岛素分泌者 血糖,尤其是空腹血糖较高者 体重较轻或正常者 磺酰脲类(SU) 副作用 低血糖症:最常见也最危险 体重增加:未及时调整饮食和运动者 消化道反应:偶有,中毒性肝炎少见 皮肤过敏反应:不常见,较轻 血细胞减少:偶见 神经系统反应:头晕、视力模糊、共济失调,不常见 常见的磺酰脲类降糖药 第一代(60年代) 甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860) 氯磺丙脲chlorpropamide 妥拉磺脲tolazamide 醋酸已脲acetohexamide 第二代(70年代) 格列本脲glyburide(优降糖) 格列吡嗪glipizide(美吡达) 格列齐特gliclazide(达美康) 格列喹酮Gliquidone(糖适平) 第三代(90年代) 格列美脲Glimepiride(亚莫利) 格列波脲Glibornuride(克糖利) 常见的磺酰脲类降糖药及作用特点 作用快而强 ﹢ 60 3~4 1、2 格列美脲 作用最强,价格便宜 ﹢﹢﹢ 50 10~16 2.5 格列苯脲 作用较强,快速短效 ﹢ 90 2~4 5 格列吡嗪 作用平和,肾病可用 ﹢ 5 1~3 30 格列喹酮 作用时间较长 ﹢﹢ 70 10~12 40、80 格列齐特 作用平和,价格便宜 ﹢~﹢﹢ 100 3~8 500 甲磺丁脲 作用特点 低血糖 肾排率 半衰期(h) mg/片 药名 应尽可能用一天一次的磺酰脲类降糖药物! Paes A et al. Diabetes Care. 1997 患者的顺应性研究 为什么选择一天一次? 2。苯甲酸衍生物类 作用特点: 非磺脲类胰岛素刺激物,与磺脲药受体相同,但作用位点不同 作用机制及副作用与磺脲药相似 苯甲酸衍生物类 与磺脲类差别 作用更快,持续时间更短 恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著 更符合生理性 控制餐后高血糖的效果更好 食物吸收后低血糖发生率较低 控制餐后血游离脂肪酸水平的作用较强 β细胞选择性较强 瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者 苯甲酸衍生物类

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