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糖尿病的病因、发病机理和病程
口服降糖药
胰岛素
联合治疗
糖尿病的控制目标和治疗原则
环 境 因 素
摄食过多
缺乏活动
吸烟
药物
肥胖
遗传因素
遗传因素
环 境 因 素
胰岛素抵抗(肌肉和肝脏)
-细胞功能缺陷
糖调节受损
2-DM
2型糖尿病发病机理
2型糖尿病的病理生理示意图
2型糖尿病致病机理之一
胰岛素抵抗
肌肉、脂肪组织摄取利用糖障碍
肝摄取糖的作用减弱,抑制肝糖输出的作用减弱
高胰岛素血症对其他组织、代谢的不利影
响存在
FFA升高
2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷
胰岛素分泌缺陷
对血糖变化不能作出灵敏分泌反应
第一时相反应减弱、消失
第二时相分泌延缓
第一阶段:相对不足。分泌量可为正常或高于正常,但对高血糖而言仍为不足
第二阶段:绝对不足,分泌量低于正常
由部分代偿转为失代偿状态
F02-17
胰岛素分泌(纵坐标)
高葡萄糖水平
第1相
第2相
基值
0~5 分钟
时间
胰岛素抵抗
肝糖生成
内源性胰岛素
餐后血糖
空腹血糖
内源性胰岛素
IGT
4 —7 年
“诊断糖尿病”
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
显性糖尿病
糖尿病的自然病程
微血管
大血管
2型糖尿病病程演变
波动性进展
胰岛素抵抗及分泌缺陷时轻时重
总的转归为逐渐加重
发展至胰岛素分泌出现衰竭
胰岛素抵抗难以克服
伴随慢性并发症的逐渐进展
口服降糖药物
1。磺酰脲类(SU)
作用机制:
刺激胰岛素释放,不刺激合成
增强β细胞对刺激物的敏感性
外周作用:增强对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄 取,降低血糖
磺酰脲类(SU)
磺酰脲类(SU)作用机磺酰脲类(SU)
适用对象
2型糖尿病,有胰岛素分泌者
血糖,尤其是空腹血糖较高者
体重较轻或正常者
磺酰脲类(SU)
副作用
低血糖症:最常见也最危险
体重增加:未及时调整饮食和运动者
消化道反应:偶有,中毒性肝炎少见
皮肤过敏反应:不常见,较轻
血细胞减少:偶见
神经系统反应:头晕、视力模糊、共济失调,不常见
常见的磺酰脲类降糖药
第一代(60年代) 甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860)
氯磺丙脲chlorpropamide
妥拉磺脲tolazamide
醋酸已脲acetohexamide
第二代(70年代) 格列本脲glyburide(优降糖)
格列吡嗪glipizide(美吡达)
格列齐特gliclazide(达美康)
格列喹酮Gliquidone(糖适平)
第三代(90年代) 格列美脲Glimepiride(亚莫利)
格列波脲Glibornuride(克糖利)
常见的磺酰脲类降糖药及作用特点
作用快而强
﹢
60
3~4
1、2
格列美脲
作用最强,价格便宜
﹢﹢﹢
50
10~16
2.5
格列苯脲
作用较强,快速短效
﹢
90
2~4
5
格列吡嗪
作用平和,肾病可用
﹢
5
1~3
30
格列喹酮
作用时间较长
﹢﹢
70
10~12
40、80
格列齐特
作用平和,价格便宜
﹢~﹢﹢
100
3~8
500
甲磺丁脲
作用特点
低血糖
肾排率
半衰期(h)
mg/片
药名
应尽可能用一天一次的磺酰脲类降糖药物!
Paes A et al. Diabetes Care. 1997
患者的顺应性研究
为什么选择一天一次?
2。苯甲酸衍生物类
作用特点:
非磺脲类胰岛素刺激物,与磺脲药受体相同,但作用位点不同
作用机制及副作用与磺脲药相似
苯甲酸衍生物类
与磺脲类差别
作用更快,持续时间更短
恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著
更符合生理性
控制餐后高血糖的效果更好
食物吸收后低血糖发生率较低
控制餐后血游离脂肪酸水平的作用较强
β细胞选择性较强
瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者
苯甲酸衍生物类
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