二氢杨梅素抑制高脂喂养小鼠肝脏脂肪蓄积与-第三军医大学学报.PDF

　ｈｔｔｐ：／／ａａｍｍｔ．ｔｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　　 　　　　　　第三军医大学学报，２０１８，４０（１） １７ ＤＯＩ：１０．１６０１６／ｊ．１０００５４０４．２０１７０９１０１ 二氢杨梅素抑制高脂喂养小鼠肝脏脂肪蓄积与线粒体融裂基因变化的关系 １，２ １ １ １ １ 马　鑫 ，陈　卡 ，冉　莉 ，朱俊东 ，糜漫天 　　（４０００３８重庆，第三军医大学军事预防医学院营养与食品安全 １ 研究中心，重庆市营养与食品安全重点实验室，重庆市医学营养研究中心 ；６１００８３成都，中国人民解放军成都总医院 ２ 康复医学科 ） 　　［摘要］　目的　探讨肝脏线粒体融裂相关基因表达变化在二氢杨梅素抑制高脂喂养小鼠肝脏脂 肪蓄积中的可能作用。方法　４５只６周龄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性小鼠，按随机数表法分为普通饲料组（ＣＯＮ）， 高脂饲料组（ＨＦＤ）和高脂加二氢杨梅素组（ＨＦＤ＋ＤＨＭ），每组１５只，干预１２周。检测小鼠体质量、肝 脏指数、血清生化指标；分别采用ＨＥ染色和油红Ｏ染色观察肝细胞脂肪变性和脂滴数量与形态。使用 增强型ＡＴＰ试剂盒检测肝脏ＡＴＰ含量；采用荧光定量ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分别检测肝脏线粒体融合与 分裂相关基因［动力相关蛋白１（ｄｙｎａｍｉｎｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，Ｄｒｐ１）、分裂蛋白１（ｆｉｓｓｉｏｎ１，Ｆｉｓ１）、融合蛋白 ２（ｍｉｔｏｆｕｓｉｏｎ２，Ｍｆｎ２）、视神经萎缩蛋白１（ｏｐｔｉｃａｔｒｏｐｈｙ１，Ｏｐａ１）］的ｍＲＮＡ及蛋白表达。结果　与ＣＯＮ 组相比，ＨＦＤ组小鼠体质量、肝脏指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平、甘油三酯、总胆固醇、低密度胆固醇 明显增高（Ｐ＜０．０５），肝脏ＡＴＰ含量显著降低（Ｐ＜０．０５），ＨＥ染色见明显的肝内脂肪空泡和肝细胞气 球样变，油红Ｏ染色见大量的脂滴蓄积，肝脏组织Ｆｉｓ１、Ｄｒｐ１ｍＲＮＡ和蛋白表达显著增高（Ｐ＜０．０５），而 Ｍｆｎ２、Ｏｐａ１明显降低（Ｐ＜０．０５）。二氢杨梅素干预显著抑制高脂喂养诱导的肝脏指数、空腹血糖、空腹 胰岛素和血甘油三酯的升高，肝脏脂肪蓄积以及肝脏ＡＴＰ含量的降低，并且明显拮抗高脂诱导的线粒 体分裂与融合基因ｍＲＮＡ和蛋白的表达水平变化。结论　二氢杨梅素可明显改善高脂喂养小鼠肝脏 的脂肪蓄积，该效应可能与其调节肝脏线粒体的融合与分裂有关。 　　［关键词］　 二氢杨梅素；非酒精性脂肪肝；线粒体融合；线粒体分裂 　　［中图法分类号］　Ｒ３３２；Ｒ５７５．５；Ｒ９７７．６ ［文献标志码］　Ａ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｓｉｏｎ／ｆｉｓｓｉｏｎｇｅｎｅｓｗｉｔｈｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｌｉｖｅｒｆａｔａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｈｉｇｈｆａｔｆｅｄｍｉｃｅ １，２ １ １ １ １ １ ＭＡＸｉｎ ，ＣＨＥＮＫａ，ＲＡＮＬｉ，ＺＨＵＪｕｎｄｏｎｇ，ＭＩＭａｎｔｉａｎ（ＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＦｏｏｄＳａｆｅｔｙ， ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＦｏｏｄＳａｆｅｔｙ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＣｅｎｔｅｒｏｆＭｅｄｉｃａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｉｌｉｔａｒｙ ２ ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，４０００３８；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅ， ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｅｎｇｄｕＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，６１００８３，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅｈｅｐａｔｉｃｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｓｉｏｎ／ｆｉｓｓｉｏｎｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅｓｉｎｔ