9.B淋巴细胞.pptVIP

掌握：B细胞的重要表面分子及其作用 B细胞的功能 熟悉：B细胞的亚群及其功能 B细胞自身免疫耐受形成机制 抗原受体多样性产生的机制 了解：BCR基因结构与重排 ;B 细 胞;第一节 B细胞的分化发育; B细胞在骨髓微环境中发育成熟 1.骨髓微环境包括骨髓基质细胞和基质细胞产生的细胞因子。 2.细胞因子 IL-7,SCF,CSF,IL-1～6等; B细胞在骨髓发育中的主要事件;（一）BCR的基因结构及其重排;;V、J基因片段编码轻链可变区;轻重链每种基因片段以多拷贝的形式存在;BCR基因重排及其机制;;重组酶;BCR基因表达的特点;二、抗原识别受体多样性的原因 组合原因：基因库中有众多V、D、J基因片段，可以随机组合；如重链可变区基因，其排列组合可达65×27×6=10530。 连接原因：进行V-D-J、V-J重排时，连接往往并不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列。使BCR的多样性成10倍以上增长； 体细胞高频突变：抗原刺激后的体细胞基因突变，只发生在已经重排过的V区基因上，不仅增加了抗体的多样性，而且可导致抗体亲和力的成熟。; 发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育） 造血干细胞?淋巴样干细胞 ? 祖B细胞(pro-B cell) ?前B细胞(pre-B cell) ? 未成熟B细胞(immature B cell) ? 成熟B细胞(mature B cell)( 在外周免疫器官 ) ;B 细胞的分化发育;B细胞在骨髓中的选择：中枢免疫耐受的形成 特点： 1. 选择发生在未成熟B细胞阶段。 2. 如果未成熟B细胞表达的mIgM能与骨髓中的自身抗原结合，则该细胞有三种命运：;克隆清除（clone deletion)：不仅不会活化B细胞，还会导致该细胞的凋亡； 受体编辑(receptor-editing)：RAG基因重新活化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链，替代自身反应性轻链，改变其BCR特异性。若受体编辑不成功，则该细胞凋亡。 无能(anergy)：引起mIg表达的下调，虽然可以进入外周免疫器官，但对抗原刺激不产生应答。;意 义;第二节 B细胞的表面分子及其作用;(一) BCR复合体;(二) B细胞共受体;; 1. CD40—TNF受体超家族成员 成熟B细胞表达。 配体为CD40L（CD154）：表达在活化T细胞上。 CD40L－ CD40 ：B细胞活化的第二信号。;2. CD80和CD86 CD80（ B7.1）和CD86 ( B7.2) 活化B细胞高表达。 受体为T细胞上的CD28。 CD80和CD86- CD28 ，提供T细胞活化的第二信号。 3.其他黏附分子 ICAM-1、LFA-1;;;CD20 离子通道或载体，调节B细胞活化时的Ca2+内流。也是B细胞特异性标志，是治疗单抗识别的靶分子。 CD22 含免疫受体酪氨酸抑制基序(immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs，ITIM)，抑制B细胞的活化信号。 CD32 CD32b含ITIM基序，负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌。 ;第三节 B细胞的亚群 ; B细胞总数的5-10% 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中。 出现早，自我更新 无需Th细胞的辅助,即可产生抗体 产生低亲和力IgM抗体,表现为多反应性; 在无明显外源性抗原刺激的情况下，能自发分泌针对微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM，这些抗体称为天然抗体。 主要针对细菌抗原(包括糖类抗原)和自身抗原产生应答。; 常规B细胞 出现晚 主要定居于淋巴器官中。 在抗原刺激和T细胞辅助下，B2最终分化为浆细胞，产生高亲和力的抗体 是参与体液免疫应答的主要细胞;表 B1和B2细胞特性的比较;第四节 B淋巴细胞的功能;;递呈过程： 可溶性抗原 BCR（B细胞） B细胞内吞、降解处理 多肽片段（相当于T细胞决定簇） 结合 MHCⅡ类分子 CD4+T细胞 活化B细胞表达CD80、CD86，给T细胞活化提供第二信号。 大多数病原体是颗粒性抗原，