肝生物化学22综述.ppt

2.硫酸结合： 供体：PAPS（3′-磷酸腺苷5′-磷酰硫酸） 底物：醇、酚和芳香胺类化合物 3.乙酰基结合： 供体:乙酰辅酶A 底物:含胺基或肼的化合物(如苯胺，磺胺类药物等) 底物：卤代、环氧化物（致癌物、环境污染物、 抗肿瘤药物） 供体：GSH 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(GST) --细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应 4.谷胱甘肽结合 ５.甲基化 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 底物：含氧、氮、硫等亲核基团类化合物 ----代谢内源化合物的重要反应 底物：含羧基化合物 6.甘氨酸 ---主要参与含羧基异源物的结合转化 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 胆道系统 肝胆汁 胆囊胆汁 (肝细胞分泌) (肝胆汁经胆囊浓缩) 一、胆汁 胆汁酸盐(含量最高) 磷脂、无机盐、黏蛋白 胆固醇、胆色素等 胆汁的主要有机成分： 胆汁既是一种消化液，又是一种排泄液。 两种胆汁的百分组成和部分性质 肝胆汁 胆囊胆汁 比重 1.009～1.013 1.026～1.032 pH 7.1～8.5 5.5～7.7 水 96～97 80～86 固体成分 3～4 14～20 无机盐 0.2～0.9 0.5～1.1 粘蛋白 0.1～0.9 1～4 胆汁酸盐 0.5～2 1.5～10 胆色素 0.05～0.17 0.2～1.5 总脂类 0.1～0.5 1.8～4.7 胆固醇 0.05～0.17 0.2～0.9 磷脂 0.05～0.08 0.2～0.5 胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐（胆盐） (bile salts)。 二、胆汁酸 胆汁酸库(bile acid pool)：机体内胆汁酸储备的总量称为（成人：3-5g）。 促进脂类的消化与吸收 维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制 胆固醇析出 胆汁酸的生理功能 游离胆汁酸 结合胆汁酸 初级胆汁酸 胆酸 甘氨胆酸 牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 次级胆汁酸 脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧 胆酸 石胆酸 甘氨石胆酸 牛磺石胆酸 胆汁酸的分类 1.游离胆汁酸、结合胆汁酸 2.初级胆汁酸、次级胆汁酸 合成原料：胆固醇 合成部位：肝细胞微粒体、胞液 关键酶：胆固醇7α-羟化酶 (一)初级胆汁酸的合成 ------清除胆固醇的主要方式 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 胆酸、鹅脱氧胆酸 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程： 24C胆烷酰CoA （二） 次级胆汁酸的合成 部位：小肠下段和大肠 过程： 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解、脱7α羟基 ------肠道细菌的作用 HO 7 3 H COOH HO OH 7 12 3 H COOH 脱氧胆酸 石胆酸 HO OH 7 3 H COOH 鹅脱氧胆酸 脱7α羟基 脱7α羟基 HO OH OH 7 12 3 H COOH 胆酸 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 。 三、胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸的肠肝循环过程 在于可使有限的胆汁酸库(bile acid pool)存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。 胆汁酸肠肝循环的生理意义 第四节胆色素的代谢与黄疸 胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin) 、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 一、胆色素(bile pigment) 来源： 铁卟啉类化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素 、过氧化物酶等）的主要分解代谢产物 类型： 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的 主要色素。 80%：衰老红细胞的破坏血红蛋白分解 20%：红细胞过早破坏血红蛋白分解、肌红蛋 白分解（极少） 一、胆红素 （一）来源 正常人每天可生成250～350 mg胆红素 （二）胆红素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。 过程： 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 部位： 运输形式：胆红素-清蛋白复合体 血红素 胆绿素 珠蛋白 胆红素 血红蛋白 O2 血红素加氧酶 NADPH+H+ CO Fe 微粒体 胆绿素还原酶 NADPH+H+ 胞液 单核吞噬系统 胆红素的生成过程: 胆红素清蛋白复合物 血液 胆红素 Y,Z蛋白 胆红素-Y,Z蛋白 葡萄糖醛酸胆红素酯 胆素原 胆素 葡萄糖醛酸胆红素 胆红素