多西紫杉醇前体混合胶束的制备及体外评价-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ２４０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（３）：２４０－２４３ 多西紫杉醇前体混合胶束的制备及体外评价  刘洁凝，刘珊珊，吴琼珠 ，平其能 （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　研究制备经稀释可自发形成混合胶束的多西紫杉醇磷脂胆盐前体混合胶束。采用薄膜分散法制备多西紫杉 醇磷脂胆盐前体混合胶束；通过高效液相色谱测定混合胶束的包封率；分别利用透射电镜、动态光散射法对混合胶束的形 态、粒径进行了表征；采用透析法考察其体外释放行为；考察前体混合胶束与０９％氯化钠注射液及５％葡萄糖注射液的配 伍稳定性；通过家兔溶血试验、血管刺激性试验及小鼠异常毒性实验考察其安全性。结果表明，多西紫杉醇前体混合胶束 稀释后自发形成圆盘状混合胶束，平均粒径为６５ｎｍ，粒度分布很窄，多分散系数为００４９，包封率为９６％，２４ｈ体外累积释 药百分率为９６０２％；与０９％氯化钠注射液配伍稳定性较好；对家兔给予本注射液，滴注部位未出现刺激反应，对家兔红细 胞未产生溶血和凝集作用；ＬＤ 大于２０ｍｇ／ｋｇ。综合上述研究可见，多西紫杉醇前体混合胶束具有良好的应用前景。 ５０ 关键词　多西紫杉醇；混合胶束；包封率；体外释放；配伍；稳定性 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０３－０２４０－０４ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｍｉｘｅｄｄｏｃｅｔａｘｅｌｍｉｃｅｌｌｅｓ  ＬＩＵＪｉｅｎｉｎｇ牞ＬＩＵＳｈａｎｓｈａｎ牞ＷＵＱｉｏｎｇｚｈｕ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｐｒｅｐａｒｅｄａｐｒｏｍｉｘｅｄｄｏｃｅｔａｘｅｌｍｉｃｅｌｌｅｓ牗ＭＭ牘ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｅｎｄｅｄｆｏｒｔｈｅｐａｒｅｎｔｅｒａｌａｄ ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌＤｏｃｅｔａｘｅｌｂｉｌｅｓａｌｔ牗ＢＳ牘／ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ牗ＰＣ牘ｐｒｏＭＭｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｉｎｆｉｌｍｄｉｓｐｅｒ ｓｉｏｎａｎｄｃｏｕｌｄｂｅｄｉｌｕｔｅｄｔｏｆｏｒｍＭＭｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙＥｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣＴｈｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｄｉａｍｅｔｅｒｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ牗ＴＥＭ牘ａｎｄｄｙｎａｍｉｃｌｉｇｈｔｓｃａｔ ｔｅｒｉｎｇ牗ＤＬＳ牘 ＩｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙｔｈｅｄｉａｌｙｓｉｓＣｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｗｉｔｈ０９％ ｓａｌｉｎｅａｎｄ５％ ｇｌｕｃｏｓｅｉｎ ｊｅｃｔｉｏｎｓｗａｓａｓｓｅｓｓｅｄａｆｔｅｒｄｉｌｕｔｉｏｎＭｉｃｅｌｌｅｓｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｔｏｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌａｎｄｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｈｅｍｏｌｙｓｉｓｒｅｌａｔｉｎｇｔｏ ｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｉｎｒａｂｂｉｔｓＡｂｎｏｒｍａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｕｓｉｎｇｍｉｃｅＴｈｅｅｎｃａｐ ｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌＭＭａｆｔｅｒ５０ｆｏｌｄｄｉｌｕｔｉｏｎｂｙｓａｌｉｎｅｗａｓｍｏｒｅｔｈａｎ９６％ｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｉｚｅｏｆ６５ｎｍＴｈｅａｃｃｕｍｕｌａｔｅｄｒｅｌｅａｓｅｒａｔｉｏｗａｓ９６０２％ ｉｎ２４ｈＴｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌＭＭｉｎｆｕｓｉｏｎｓｏｌｕ ｔｉｏｎｓａｆｔｅｒｄｉｌｕｔｉｏｎｂｙｎｏｒｍ