海洋软体动物活性物质片螺素H中间体的合成及结构研究-有机化学专业论文.docxVIP

海洋软体动物活性物质片螺素H中问体的合成及结构研究海洋软体动物活性物质片螺素H中间体的 海洋软体动物活性物质片螺素H中问体的合成及结构研究 海洋软体动物活性物质片螺素H中间体的 合成及结构研究 研究生：王爱玲 指导教师：焦庆祝教授由业诚教授 学科专业：有机，f乜学 中文摘要 片螺素(Lameilarins)是从海洋软体动物中分离的具有较强生理活性且结构复杂的 毗咯生物碱系列化台物。在预防人类癌症(特别是抗忡癌)和抗人类免疫缺陷病毒(HIv一1) 等方面有良好的前景。因此．片螺素全合成具有重要意义。本论文研究了海洋软体动物 活性物质片螺素H中间体卜(3，4一二甲氧基苯基)8，9二二f11氧摹2(2，4．5一=甲氧 基苯基)n比咯[2，l—a]异喹啉(I)的合成。通过。}1N躲谱、”CN怖谐、质谱、红外光 谱、紫外光潜等分析手段进行表征，确定了目标产物的结构。 一、2，4，5-三甲氧基一a一卤代苯乙酮的台成 采用1，2，4-三甲氧基苯与氯乙腈在无水条件下反应得到2，4，弘=甲氧基一a一氯 代苯乙酮白色针状晶体，m．p．163．164。C+收率82．3％。同法制得2，4．b-』甲氧基一 Q一溴代苯乙酮白色针状晶体，m，P．151—152C，收率92．68％。通过止交实验获得r 这两种化合物的最佳合成条件。 二、中间体(I)的合成 将帑粟碱(¨)与2，4．铲三甲氧基一。一卤代苯乙酮(III)通过诺尔(Knorr) 吡咯缩合反麻生成目标中问体(I)。改变Kzc03加入的先后顺序，改变不同的反应 物配比以及不同的反应对闯，选择了优化反应条件。通过核磁谱剀分析等方法指导 实验，混台物经硅脸色谱柱分离得到最高收率约为65～70％的浅黄色颗粒状品体 (I)，熔点177一J 79。C。 三、对(1)进行结构确定 海洋软体动物活性物质片螺素H中问体的合成及结构研究目标中间体(T)是一种预期具有生物活性的新化合物，此化合物是合成片螺 海洋软体动物活性物质片螺素H中问体的合成及结构研究 目标中间体(T)是一种预期具有生物活性的新化合物，此化合物是合成片螺 素H及其衍生物的重要中间体．通过对1H，”C NMR谱．H-HCOSY，H-HNOESY(空间 相互作用)，HSQC(近程氢碳二维谱)，mlBC(ig}7：氢一碳二维谱)，IR(红外光谱)与 uv(紫外光谱)分析。确定了所合成化台物的结构 关键词：合成，片螺素，2，4，5一三甲氧基一a一溴代苯乙酮， 1一(3，4一--EF氧基)一8，9一二甲氧基一2一(2，4，5-三甲氧基苯基)uLl：@[2，l-a]异喹啉(I)。 海洋软体动物活性物质片螺素H申问体的合成及结构研究第一章文献综 海洋软体动物活性物质片螺素H申问体的合成及结构研究 第一章文献综述昂～早XM绿造 1．1概述 片螺素(Lameilatin)及其类似生物碱是近年来自海洋生物中分离得到的一种海洋 活性物质。1969年Weinheimer等“1从弗罗里达海域的柳珊瑚(Plexaura homomalla)中 分离出☆彳列腺素15R—PGA2，成为“向海洋要药”的里程碑。80年代后期，在寻找抗，心脑 血管病、癌症、糖尿病、艾滋病等新型药物需要推动下，对海洋生物活性物质的研究出 现了新的高潮。1985年Faulkncr等址‘从前腮Ⅱ纲软体动物(Prosobranch blol lusc Lame]],绷-za sp．)中提取了四种结构新颖的系列多芳香吡咯生物碱，此类化台物因此被命 名Laaellatin(A一【))，迄今为止发现有36种。近年来。我国对海洋生物的研究日渐活 跃，但在国内对此类海洋活性物质的提取和全合成尚未见报道。本文中我们将其暂译为 片螺素(Lamel latin)。 迄今为止发现的片螺素的基本碳架有3种(图1)，另外还有其结构类似的类生物碱 Lukianot A和J B，storniamides A～D，polycitone A，polycltrins A和B．NingaIins A—D等。片螺素的不刚基团变化表现出不同的生物活性，在预防人类癌症(特别是抗肺 癌)和抗人类免疫缺陷病毒(HIV—1)方面有良好的医用前景，所以它的提取、分离与合 成受到人们的高度重视扣‘。 lb 海洋软体动物活性物质片螺素H中间体的合成及结构研究H 海洋软体动物活性物质片螺素H中间体的合成及结构研究 H 0H 片螺素 O P Q R lc 图l(1 a，1b，1c)片螺素系列化合物的结构图 Figure l Structures of[．amellarins 表I片螺素系州化台物(I a) Table l Serious Compounds(1 a)of Lamellarins ．4． 海洋软体动物活性物质片螺素H中间体