第19章章节 抗帕金森病药(护理专科).pptVIP

第19章 抗帕金森病 学习内容和要求 1. 掌握左旋多巴的药理作用、临床应用及不良反应，卡比多巴及苄丝肼增强左旋多巴作用的作用机制。 2. 熟悉金刚烷胺、溴隐亭及中枢抗胆碱药苯海索等抗帕金森病的临床应用。 3. 了解帕金森病的病因、症状及治疗。 一 帕金森病 （Parkinson disease，PD） 1 概念： 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson首次描述。 2.分型： 根据病因分为 ▽原发性：即帕金森病，遗传缺陷； ▽继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn++,CO，氧化应激等）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又总称为帕金森综合征（Parkinson syndrome）。 3. 临床症状 典型症状： 静止性震颤（tremor） 肌肉强直（rigidity）  运动障碍（bradykinesia） 共济失调(ataxia) 严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。 4. 帕金森病的病因学说 4.1 多巴胺缺失学说 PD是由于纹状体内多巴胺(dopamine, DA)减少所致，而纹状体内DA的减少主要是由于黑质受损变性所致。 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形成的突触以ACh为神经递质对脊髓前角运动神经元发挥兴奋作用。正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调节机体的运动功能。 PD患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，因而导致PD的肌张力增高等症状。该学说不仅能说明以往应用胆碱能受体阻断药治疗PD的合理性，而且也提示补充脑内DA是治疗PD的合理途径。 该学说得到以下事实强有力的支持： (1)帕金森病人死后，脑内多巴胺含量仅为正常人的5％-10％。 (2)提高脑内DA含量或DA受体激动剂可显著缓解震颤麻痹的症状； (3)用神经毒素MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine）破坏黑质纹状体DA神经元或长期应用DA受体拮抗剂可致帕金森综合征。 4.2 氧化应激--自由基学说 氧化应激--自由基学说 即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子（O 2 -.）, 在黑质部位Fe3+催化下生成O2+ 和OH- 两种自由基；而此时黑质线粒体中复合物I （Complex I）活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。自由基通过氧化神经膜类脂，破坏DA神经细胞膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。 5. 治疗 根据发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 （拟多巴胺药） 阻断中枢胆碱受体 （胆碱受体阻断药） 两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh神经系统功能的平衡状态。 新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。 二 中枢拟多巴胺类药 药物： 1.多巴胺前体药物（左旋多巴） 2.外周多巴脱羧酶抑制药（卡比多巴和苄丝肼） 3.多巴胺能神经递质促释药（金刚烷胺） 4.多巴胺受体激动剂（溴隐亭和培高利特） 5.单胺氧化酶抑制药（及司来吉兰）等。 1. 治疗帕金森病  ▽ 轻症及年轻患者疗效好于重症及老年患者； ▽ 对肌肉僵直和运动困难的改善效果好于肌肉震颤； ▽ 显效慢，用药2～3周起效，1～6个月以上获得最大的疗效；临床的疗效与用量和疗程有关；然而长期服药的效果有较大的个体差异，服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果。  ▽ 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效； ▽临床效果： ? 75%的患者有效； ? 改善运动障碍和肌肉强直明显； ? 精神活力增加，情绪好转，思维表达能力改善； ? 对痴呆症状无效； ? 长期服药有较大的个体差异； ? 帕金