抗菌药不良反应及其防治基本原则(讲课用).pptVIP

抗菌药不良反应及其防治基本原则 鹤山市妇幼保健院 江 生 一、常用抗菌药的主要不良反应 （一） ?-内酰胺类 1. 青霉素类： ⑴过敏反应（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见） 皮疹：氨苄西林（10%~20%） 过敏性休克：青霉素（0.004 %~0.015%), 病死 率 5% ~10% ⑵胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等。 阿莫西林（约3%） ⑶神经系统反应（青霉素脑病）——见于高剂量应用或肾功能减退患者 ⑷局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结。 2. 头孢菌素类： ⑴过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。 ⑵胃肠道反应： 口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻）。 ⑶局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛。 ⑷血液系统等：低凝血酶原血症而致出血及戒酒硫样反应（头孢孟多、头孢 哌酮、拉氧头孢）。 （二）氨基糖苷类 1，肾毒性： 主要损害近曲小管，临床上往往出现蛋白尿，管型尿和红细胞（早期尿中可见?2微球蛋白，管型及溶酶体水解酶等） 肾毒性大小：新霉素 ≥庆大霉素≥妥布霉素≥阿米卡星≥奈替米星 链霉素 肾毒性发生率：庆大霉素 2%-10% 阿米卡星 3.4%-9.4% 也有报告，庆大霉素、阿米卡星、西索米星肾毒性未见差异，约10%。 2，耳毒性： （1）前庭功能失调： 临床上表现为眩晕、平衡失调 程度：链霉素庆大霉素妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素奈替米星 （2）耳蜗神经损害：临床表现为听力减退，耳聋 程度：新霉素≥阿米卡星=卡那霉素＞妥布霉素=庆大霉素=链霉素＞奈替米星 发生率：报告不等，（可能与检测方法灵敏度有关） （三）大环内酯类抗生素 14元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素（美欧卡霉素)、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及柱晶白霉素等 大环内酯类药物不良反应较轻、严重不良反应较少。主要的不良反应有: 胃肠道反应：红霉素较多见，以恶心、呕吐、中上腹不适、食欲不振、腹泻等常见。机理主要与促进胃肠道蠕动有关。 新大环内酯类胃肠道反应：克拉霉素 10.6%，罗红霉素 3.1%, 阿奇霉素 9.6%，16元环大环内酯类抗生素胃肠道反应比红霉素轻。 （四）四环素类抗生素 常用药物：四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素等。 1， 胃肠道反应：食道烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 机理：局部刺激性；肠道菌群失调(腹泻） 2， 肝毒性：“肝炎样症状”偶可见于用药10d后，停药后可消失。 四环素大剂量静滴（2g/d）可致急性肝细胞坏死。 3，肾毒性：多西环素、米诺环素较少见。肾功能不全者因能加重氮质血症使尿毒症加重，禁用四环素，慎用多西环素、米诺环素。 4，牙齿及骨骼影响：妊娠、哺乳妇及儿童禁用。 5，神经系统毒性：主要见于米诺环素。临床表现有前庭功能障碍（眩晕、耳鸣、共济失调、恶心、呕吐等），发生率 4.5%-9.6%。多发生于用药后3d，停药后消失。 （五）林可霉素与克林霉素 1，胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 腹泻率：林可霉素 10%-15%， 克林霉素4%-7% 机理：直接刺激；肠道菌群失调。 注意：假膜性肠炎（艰难梭菌大量繁殖产生外毒素所致），口服发生率比静脉给药者高3-4倍，可用口服甲硝唑治疗。 2，过敏反应：皮疹、药物热。 3，林可霉素大剂量及快速静脉给药可引起血压下降及心电图变化，故不可静脉推注。 （六）氟喹诺酮类（沙星类） 近年来较广泛应用的人工合成抗菌药。 不良反应发生率约10%（有报道高达13.8%）。 主要不良反应： 1，消化系统反应，其发生率各报道差异大，4.3%-20.0%。 2，神经系统反应：2.0%-16%。 3，其它不良反应： 造血系统：粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少。 泌尿系统：血尿、肾功能损害。 过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性 休克。 光敏反应、软骨损伤及肌腱炎。 （七）磺胺类、甲氧苄啶(TMP)及呋喃类 1，全身应用的磺胺： ⑴ 变态反应：最常见皮疹。严重者可发生渗出性多形红斑，剥脱性