EGFR-TK背景研究进展及关酶测试.docVIP

肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤，并已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因。其中以非小细胞肺癌(NSCLC)最常见。目前靶向治疗已经成为非小细胞肺癌（NSCLC）临床治疗的重要手段。易瑞沙（Iressa/吉非替尼/Gefitinib,阿斯利康）和特罗凯（Tarceva/厄罗替尼/Erlotinib，罗氏制药）作为表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是美国FDA批准用于NSCLC靶向治疗的主要药物。但是，临床试验表明易瑞沙和特罗凯仅对10-30%的NSCLC病人有显著疗效。进一步的研究发现EGFR基因突变与NSCLC靶向治疗的疗效具有相关性，绝大多数携带EGFR基因突变的病人疗效显著。　　大量研究资料表明EGFR基因突变主要集中在酪氨酸激酶区(tyrosine kinase coding domain，18-2l外显子)，其中19外显子多为框内缺失(746-753)性突变，约占所有突变的45％；21外显子多为替代突变(主要是L858R)，约占所有突变的40％。目前普遍认为，这两个热点突变可以增强肿瘤细胞对TKI的敏感性，并且可作为TKI治疗的有效预测指标。因此，检测EGFR基因突变对于指导NSCLC病人临床用药具有重要的参考价值。 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E8%A1%A8%E7%9A%AE%E7%94%9F%E9%95%BF%E5%9B%A0%E5%AD%90ch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 表皮生长因子 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%8F%97%E4%BD%93ch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 受体（EGFR）是一个170 kDa的跨膜糖 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E8%9B%8B%E7%99%BDch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 蛋白受体 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E9%85%AA%E6%B0%A8%E9%85%B8%E6%BF%80%E9%85%B6ch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 酪氨酸激酶，由表皮生长因子激活，影响细胞的生长和分化。EGF 或 TGF α对EGFR的结合激活受体的 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E9%85%AA%E6%B0%A8%E9%85%B8ch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 酪氨酸激酶活力。 EGFR HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E7%BE%A7%E5%9F%BAch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 羧基末端的酪氨酸残基Tyr 1068、Tyr 1148、 和Tyr 1173是EGF结合后发生的自动 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E7%A3%B7%E9%85%B8%E5%8C%96ch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 磷酸化的主要位点。一旦被激活，EGFR1068位和1173位磷酸化的酪氨酸残基就能介导 Grb2对EGFR的结合。此外，1173位磷酸化的酪氨酸残基是 SHC在EGFR上的主要结合位点。EGFR广泛分布在许多正常和恶性 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E4%B8%8A%E7%9A%AE%E7%BB%86%E8%83%9Ech=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 上皮细胞中，其过度表达和自我激活可能与许多 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E8%82%BF%E7%98%A4ch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 肿瘤的发生发展有关。目前主要用于各种上皮源性 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E6%81%B6%E6%80%A7%E8%82%BF%E7%98%A4ch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blank 恶性肿瘤包括头颈部 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E9%B3%9E%E7%99%8Cch=w.search.yjjlinkcid=w.search.yjjlink \t _blan