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偏差介绍及管理 一、概述 偏差：是指批准的指令或规定的标准的偏离。是指产品检验，生产、 包装或贮存过程中发生的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋 势、设备或非参数非计划性差异。偏差可能会影响生产物料的纯度、 [fii强度、质量、功效或安全性，也可能会影响用于生产、储藏、产品分 发，及法律法规符合性的，已验证的设备或工艺。 [fii 偏差管理:是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能会影响 产品质量的偏差的处理程序。即根据现场、现物、现实、发现问题, 查找原因，制定纠正和预防措施，并通过PDCA循环，即计划…执 行…检验…处理来进行改进的盒创新。从而促进组织的整合能力和应 变能力。建立偏差调查管理程序有利于产生偏差批次产品经过调查后 得出正确的处理，及时纠正产生偏差的原因，通过采取预防措施避免 事件的再次发生。 偏差分析是通过审核批生产记录、检验记录、现场考察、人员询问等 方式，研究发生偏差的原因，随之展开实验室调查、生产过程调查和 相关批次的质量追朔，进行偏差性质的分析和质量造成影响的评估并 决定放行与否，同时探索更优化的工艺条件、生产、质量管理流程的 过程。 严差确认是指根据事先规定的标准程序，对偏差有效性进行确认的 过程。在实验室偏差 中即确认为OOS或是OOE,在全面偏差调查中即确认为生产工艺 偏差或是非生产工艺偏差。 偏差评估是指偏差经过确认后进人调查阶段,调查必须是完全的、 及时的，不带有任 何偏见，记录是完整和规范的。 偏差管理作为一种发现问题、分析问题、解决问题并持续改进质 量管理体系的有效手 段，对提升质量管理理念、提高质量改进的执行力具有重大意义。 二、偏差管理 （一）偏差管理的目的 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》规定，任何偏离预定的 生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法及操作规程等的情况, 均应有记录，并立即报告主管人员及产量管理部门，应有清楚的解释 或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，形 成调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的制定人员审核并签 字。企业还应米取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 确保在制造和与质量相关的程序中出现的偏差被记录、调查并评 估其对产品的影响，以保持与GMP执行的一致性,同时对所采取的 措施进行记录及执行。 （二）偏差分类 根据偏差管理的范围，偏差分流如下： 根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和生产偏差两类。 实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括 取样、样品容器；存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 实验室异常的检验结果包括超标结果(OOS)和非期望结果(OOE)o而 超趋势结果(OOT)作为非期望结果(OOE)的一种，广泛应用于稳定性 研究和产品年度质量回顾中。 OOS(Out of Specification)：超标结果，是指实验结果不符合法定 质量标准或企业内控标准的结果,包括稳定性研究中产品在有效期内 不符合质量标准的结果。 OOE(Out of Expectation)：非期望结果，是指实验结果超过历史 的、预期的或先前势的一个或一系列结果。这类结果并未超标。以下 类别的结果均称为非期望结果。 同一制备样品的重复检验结果或重复制备样品的检验结果显示不 良的精密度。 基于对检验仪器、检验样品或检验方法的认识，实验结果超出正 超趋势结果oOT(Out of Trends)：是指随时间的变化，在质量标 准限度内，但是超出历史的预期的或先前的一系列结果。(比如稳定 性降解产物的增加)，形成一定的趋势。 非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起 的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。非实验室偏差又可分 为: 非生产工艺偏差系指因操作工未按程序操作，设备故障，生产环境 或错误投料等原因所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏 差。 生产工艺偏差:是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在 的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。 根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差类如下： 次要偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量, 无需进行深入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生 产记录或其他GMP受控文件中o 主要偏差：属较重大的偏差，该类偏差可能对产品的质量产生实 际或潜在的影响。必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进 行整改。 重大偏差：该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严 重的后果，或可能导致产品的报废。必须按规定的程序进行深入的调 查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措 施。 三、偏差处理的职责及要求 (一)偏差处理人员的职责 所有职员 接受偏差调查程序相关的培训课程。 按照偏