福建三尖杉碱及其类似物的半合成研究一一-个立体选择性反应的发现.PDF

化学学报 AσrA CHIMICA SINICA 1993, 51 , 302~301 福建三尖杉碱及其类似物的半合成研究 一一-个立体选择性反应的发现 王定志 马广恩 徐任生精 (中国科学院上海药物研究所p 上海， 200031) 从?三f?i穹兰尖杉碱 (rpiwilsonine) (9) 合成福建三尖杉贼(cephalofortunein的(4)时p 发现8 在 桥附龄!jl 子。吧加 1:10 澳一四氯化碳j昆合试剂能直接生成 2-0-乙跌基福建三尖杉碱的一对2-0 差 向异构体1 与 2(9:1)，产率及两个产物比例随温度而变化.同时报道了类似物5， ð, 10 和 u 的半 合成与这类化什物 lH N:.lR中原子的归属. 关键词:新立体选择反应3 福建三尖杉碱，三尖杉. 前文已报道了生产三尖杉醋碱后母液中新生物碱的分离与结掬，以及三尖杉醋碱类似物 的半合成口，lIJ 本文报道三尖杉植物中高刺桐类生物碱的半合成研究. 关键中间体 1 与 2 的合成 以三尖杉植物中高刺桐类生物碱含量最高的表台湾三尖杉碱 (epiwilsonine) (3) 为原料合成福建三尖杉碱(cephaJofortune恒的(4) 时需经环氧开环与双 键移位，再在 2-0引入基团.曾尝试先用坦碳催化氢化使环氧开环和双键移位E町，强基乙酷 基保护后用氧化晒引入2-0H句，但未能成功. 主要原因是二氧化晒与生物碱中的氮形成盐 导致不反两.另尝试s 直接与醋酸隶反应期望能生成 2. 7-二取代L]1向烯类生物碱(6) {13. 不 反应.改用澳作加成剂E82，但澳和生物碱成盐析出.经改用醋酸作溶剂ET1， 室沮时不反应， 如热后反应产物虽很复杂，但质谱显示 2-澳福建三尖杉碱的分子离子峰及其碎片信号J 提供 0 0 了成功的可能性.于是用稀醋酸作溶剂，在0 0 下滴加 1: 1 Br2-00l，据合榕液，于 15 0 反应 半小时，生成物主要为 2--0一乙酷基福建三尖杉碱(1) 和它的 2-0差向异构体 (2) (9:1) ，产事 0 80%. 产率随反应温度升高而降低， 50 0 时为 50% (1:2 为5:1) ， 回流则降为 30% 件均为 2:1)，从而达到一步反应即完成由 S 生成 1 与 2， nhHIM nunu Hnun 川 气 t r 、 ， # 、 / 、 1 i