粉防己碱-N一氧化物的化学研究.PDF

第42 卷第2 期 化学学报 Vol. 42, No. 2 1984 年2 月 AOTA OHIMIOA SINIOA Feb. , 1984 粉防己碱-N一氧化物的化学研究 林沐扩 张伟赵学文鹿菊仙 (中国医学科学院卫生研究所，北京) 粉防己碱(tetrandrine 以下简称 TD，即汉防己甲素〉是一种双辛基异唾琳生物碱y 具有多种药理作用. 1975 年我国发现它可以治疗实验性砂肺气临床实践表明，它有使 砂肺患者X一胸片好转、症状减轻的疗效. 为了寻找高效低毒的抗砂肺药物，研究了 TD 在体内的代谢，我们用过氧化氢氧化 TD 获得了四种 N-氧化物. 有关生物碱-N一氧化物的化学以及它们在动植物体内的重要作用已有报道凶，气 Dahmen 等E幻从 OycZeα 切.batαMiers 中分离得到粉防己碱-2-氧化物，而用过氧化氢氧 化 TD 得到含有上述氧化物的混合物. TD 含两个氮原子，按照预想， N-氧化形成新的不对称氮中心，可能生成四种一氧化 物和四种双氧化物的混合物.实际上，用过氧化氢氧化TD分离得到两种粉防己碱斗-氧 化物异构体1..， 2 及两种粉防己碱-2， 2-双氧化物异构体3， 4， (图 1) 其中 2 的波谱及物理 常数与Dahmen(4J 报道的粉防己碱-2-氧化物一致，另外三种均未见文献报道.四种N­ 氧化物的结构通过质谱、核磁共振谱以及它们还原产物的 Rf 值与 TD 一致而得到鉴寇， 对于不对称氮中心上的甲基与氧的立体结构也进行了初步的推测. TD m=丑=0; 1 m=O; n=l(β-氧化物); 2 m=O; n=l(α-氧化物); S m=l (萨氧化物); n=l(β，氧化物); m=l (ß-氧化物); n=l(α-氧化物) TD 与四种 N一氧化物的 R : lDI234，可以通过柱层或薄层分离. 质 值是 f 谱表明1、 2 的 M+ 为 638，比 TD 大16，丽S、 4 的 M+ 为 654，比 TD 大32. 它们的裂 解方式除和 TD 相同之外，还具有脂肪族环胶-N一氧化物的质谱特征y 即 M+ 的相对丰度 可以很低甚至不存在，但存在着丰度高的几个相邻的峰 M+-16， M+-17 甚至]t+ -18， M+-19(刑1 和 M+-32， M+-33, M+-34. 至于S、 4 质谱中存在M+-1， M+-2, M+-3, M+-4, M+-5 和 M+-6 碎片峰，可能因含有杂质之故. δ 值相比较移向低场­ N-氧化物的核磁共振谱表明，。←NOH TD 相应的 NOHs 与 a δ TD 中 2-NOH 2.63， 1 中 2-NOH