第十五章章节抗精神失常药.pptVIP

躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 第二节 抗躁狂症药及抗抑郁症药 一、抗抑郁症药 是一类可增强5-HT能神经和（或）NA能神经功能而使精神振奋的药物。分为：三环类、四环类、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。 米帕明(imipramine，丙米嗪 ) 【体内过程】 吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。 结合：90%左右。 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多， 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用， 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。 【药理作用】 1. 中枢神经系统 抗抑郁作用 正常人：安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。 抑郁症患者：情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现明显的抗抑郁作用。起效缓慢，连续用药2-3w后见效。 【药理作用】 2.植物神经系统 阻断M受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊、口干、便秘和尿潴留。 3.心血管系统 抑制多种心血管反射，使血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增高有关。 【临床应用】 1.治疗抑郁症 主要用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 起效慢，不能作为应急药物应用，对有严重自杀倾向者，应加以其它有效措施防治。 2.治疗遗尿症 3.焦虑和恐怖症 伴焦虑的抑郁症 【不良反应】 1.抗胆碱作用 如口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2.心血管系统 体位性低血压（阻断?1受体）、心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞等（奎尼丁样作用）。用药期间注意心律及心电图变化。慎用于各种心血管疾病患者。 【不良反应】 3.中枢神经系统 表现为乏力、头晕、失眠、肌肉震颤，少数可由抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量加大更易发生。有癫痫病史者禁用。 4.其他 大剂量用药突然停药出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状，过量引起急性中毒。 二、抗躁狂症药 抗躁狂症药（antimanic drugs）主要用于治疗躁狂症， 氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠对躁狂症都有效，但典型抗躁狂药是锂制剂。通过抑制NA能神经功能消除躁狂症状。 抗躁狂作用 治疗量对正常人的精神活动影响小。对躁狂症发作者：言语、行为恢复正常。对轻度躁狂和急性躁狂疗效较好。 主要用于躁狂症的治疗，也可用于躁狂抑郁症的躁狂状态及精神分裂症的兴奋躁动状态。 仅对兴奋躁动症状有效，并不影响其病理思维过程。 起效慢，对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。 碳酸锂(lithium carbonate) 体内过程 吸收 口服吸收快而完全，1-2h达峰。 分布 锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。进入脑组织慢。 结合不与血浆蛋白结合。 排泄主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠摄入可促进其排泄，缺钠则锂潴留，引起中毒。 碳酸锂(lithium carbonate) 【不良反应】 锂盐安全范围窄，不良反应较多，有个体差异。 1. 用药初期出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力、肢体震颤、口干、多尿。继续治疗1-2W症状逐渐减轻或消失。 2. 抗甲状腺作用：甲低或甲状腺肿。停药后可恢复。 3. 中毒　脑病综合征，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至昏迷与死亡。 静脉注射生理盐水可加速锂盐的排泄。定期测定锂盐血浓度（最适浓度0.8~1.5mmol/L，2mmol/L中毒）是确保用药安全的有效方法。 三 、抗焦虑药 苯二氮卓类----地西泮 锥体外系 锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层（主要是额叶）、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。锥体外系发自大脑皮层后，它们在下行途中先与纹状体发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。大脑皮层也与小脑皮层之间所形成的大脑、小脑环路，对于调节和影响大脑皮层发动的随意运动十分重要。 氯丙嗪氯丙嗪也叫冬眠灵，是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。从1950年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症开始，进入了精神药理学发展的黄金阶段。氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后，並在西方国家掀起了非住院化运动，使许多精神病患者不必