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细胞因子 Cytokine (CK) (二)细胞因子来源和产生特点 1 细胞因子产生具有多源性 (1)活化的免疫细胞 (2)基质细胞, 血管内皮细胞,上皮细胞等 (3)某些肿瘤细胞,骨髓瘤细胞 2 细胞因子产生具有多向性 (1)一种细胞可分泌多种细胞因子 (2)几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 (3)一种细胞因子可以作用于不同的细胞 细胞因子的产生 正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。 如:IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、TNF与TNF受体超家 族——主要由巨噬细胞产生的细胞因子 四 细胞因子的共同特性 (一)理化特性和分泌特点 分泌型小分子糖蛋白(MW60kD), 单链或双链,TNF三聚体 具有旁分泌(paracrine)和自分泌(autocrine)效应, 内分泌:IL-1和Multi-CSF 细胞因子分泌的方式 作用于分泌细胞自身 自分泌 autocrine 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 血液循环 内分泌 endocrine 远距离作用 (三)细胞因子的作用特点 1 发挥效应具有非特异性,无抗原特异性和MHC限制性 2 通过与其受体结合而发挥效应,量微而作用强 3 发挥效应的多效性 4 发挥效应的重叠性 5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性 5具有双重作用: (1)有利:免疫调节、促进造血、抗感染,抗肿瘤 (2)有害:炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤 多效性 pleiotropy IL-4 活化、增殖、分化 增殖 胸腺细胞 肥大细胞 增殖 重叠性 redundancy IL-2、 IL-4、 IL-5 均有刺激B细胞增殖的功能 协同性 synergy IL-4 + IL-5 B B 拮抗性antagonism IFN-g IL-4 更有效地诱导IgE类别转换 IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用,IL-4抑制IFN-g B 多相性网络性效应 二 分类和名称 1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、 TNF-?、IFN 2 单核因子:IL-1 、IL-8、TNF-?、 IFN-? 三 细胞因子的功能分类 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK) (一)白细胞介素(Interleukin,IL) 1 产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞 等作用 2 介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应 3 种类:IL-1--IL-30 白细胞介素各论 IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子,增强NK细胞和 LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞 发生Ig类别转换,产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞 IL-5: 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞 发生Ig类别转换,产生IgA类抗体刺激T细胞增殖分化 IL-6:促进T、B细胞增殖分化 IL-7: 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增 殖 IL-8: 趋化因子 IL-10:抑制性细胞因子,抑制TH1细胞合成分泌细胞因子 IL-13: 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子(IL-1、6、8和TNF-?) (二)干扰素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子,包括 IFN?、?、? I型干扰素: 干扰素α、β 来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱) 应用:病毒感染性疾病等,肝炎、 SARS II型干扰素:干扰素γ(IFN?) 来源:活化的T细胞和NK细胞产生 功能:免疫调节 a 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提 呈能力 b 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 c 抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答 d 趋化作用 e 抗病毒和抗肿瘤作用 (三)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis
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