细胞分化三精品课程.pptVIP

* Chap.7 细胞分化 Cell differentiation 细胞分化的转录水平调控：奢侈基因的表达 管家基因(house-keeping genes)： 同一个体几乎所有细胞中均持续的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的。 奢侈基因(luxury genes)或称组织特异性基因(tissue-specific genes)：在不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征和功能。 一、细胞的分化潜能 细胞全能性（totipotency）：单个细胞在一定条件下分化发育为完整个体的能力。 全能性细胞（totipotent cell）：具有分化为完整个体潜能的细胞。 受精卵是全能性细胞，伴随着胚胎发育，细胞的分化潜能逐渐被限定，经历了全能性－多能性－单能性的过程。通常哺乳动物8-细胞前的卵裂球具有全能性。 Dolly羊克隆的成功表明高度分化的体细胞可以被卵胞质重新程序化而恢复全能性，也证明分化细胞保持了全部基因组信息。 二、细胞分化与决定 细胞分化和决定的机制 胞质成分的不均匀分配 细胞间相互作用 胚胎诱导：胚胎发育过程中，组织或细胞群影响邻近细胞分化方向的作用。 分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相邻细胞发生同方向的分化。方向分化的作用 细胞外基质（ECM）的影响 激素的影响 胞质决定子的不均匀分布导致子细胞不同的分化命运 以细胞自身胞质组分为主决定发育方向的胚胎发育模式为镶嵌型发育 （mosaic development） 以细胞间相互作用为主决定细胞发育方向的胚胎发育模式为调整型发育（ regulative development），其中存在大量的胚胎诱导（embryonic induction） 。 脊索中胚层诱导外胚层形成神经管 三、干细胞（stem cell） 干细胞是具有自我更新和分化潜能的细胞，可以分化产生一种以上的“专业”细胞。 干细胞基本特性： 自我更新 分化 按干细胞生存阶段分类： 胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES cell） 成体/组织干细胞：参与组织的再生和细胞修复 按干细胞分化潜能分类： 全能干细胞：8细胞前卵裂球 多能干细胞：内细胞团 专能干细胞：如造血干细胞 单能干细胞：如表皮干细胞、精原干细胞 造血干细胞 ES cell来源 囊胚ICM或更早期胚胎－ES cell 畸胎瘤－EC cell 原生殖细胞－EG cell ES细胞的特征 形态：细胞呈集落生长，无明显细胞界限，细胞体积小，核质比大。 生化：表达SSEA、AKP等，端粒酶活性高。 干细胞研究的临床意义 四、肿瘤细胞和癌细胞 动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumor cell)。 具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤（malignancy）。上皮组织的恶性肿瘤称癌（cancer）。 与正常细胞相比，肿瘤细胞的形态、结构、代谢、增殖和功能都发生了深刻的变化，其基本特征是细胞生长和分裂的失控及分化的异常。 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； 出现巨核、双核或多核。染色体呈非整倍性(aneuploidy)； 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原（tumor associated antigen）。 癌细胞的形态特征 *