(中山毒理课)卫生毒理学(预防08).ppt

第二节 剂量、剂量－效应和剂量－反应关系 剂量 （dose) 它的概念较为广泛， 给予机体的数量 与机体接触的数量 吸收进入机体的数量 在体液或靶器官中的浓度或含量 指机体接触外来化合物的量或给予机体外来化合物的量 剂量的单位 ： mg/kg, mg/m3 ,mg/L 剂量是决定外来化合物对机体造成损害作用的最主要因素 三、效应和反应 (一) 效应 效应(effect)是指一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。这种变化的程度大多数可用计量单位来表示。 有机磷农药可使血液中胆碱酯酶活力降低；四氯化碳能引起血清中谷丙转胺酶的活力升高 反应(response)是指一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体数在某一群体中所占的比例。一般以％或比值表示。如死亡率、反应率、肿瘤发生率等。 量反应（gradual response):效应 质反应（quantal response):反应 四、剂量效应关系和剂量反应关系 (一) 剂量效应关系和剂量反应关系 剂量效应关系(dose-effect relationship)是指不同剂量的外源化学物与其在个体或群体中所表现的量效应大小之间的关系。 剂量反应关系 (dose-response relationship)是指不同剂量的外源化学物与其引起的质效应发生率之间的关系。 (二) 剂量效应关系和剂量反应关系曲线 剂量效应关系和剂量反应关系都可用曲线表示，即以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标，绘制散点图所得到的曲线。 剂量效应或剂量反应曲线有下列基本类型： 1. 直线型 效应或反应强度与剂量呈直线关系, 即随着剂量的增加，效应或反应的强度也随着增强，并成正比关系。 2. 抛物线型 剂量与效应或反应呈非线性关系，即随着剂量的增加，效应或反应的强度也增高，且最初增高急速，随后变得缓慢，以致曲线先陡峭后平缓，而成抛物线形。 3. S形曲线 在外源化学物的剂量与反应关系中较为常见，部分剂量与效应关系中也有出现。此种曲线的特点是在低剂量范围内，随着剂量增加，反应或效应强度增高较为缓慢，然后剂量较高时，反应或效应强度也随之急速增加，但当剂量继续增加时，反应或效应强度增高又趋向缓慢。曲线开始平缓，继之陡峭，然后又趋平缓，成为S形形状 4. “全或无”反应(all or none response) 在毒性试验中有时可见到“全或无”的剂量反应关系现象, 这种现象仅在一个狭窄的剂量范围内才能观察到, 为坡度极陡的线性剂量反应关系。 致畸试验 致癌试验 五、时间-剂量-反应关系 外源化学物对机体的毒作用规律, 通常采用剂量效应关系或剂量反应关系来描述。而引起机体出现某种效应或反应的时间, 因外源化学物的种类和实验动物的物种与品系的不同存在着较大的差异。 外源化学物对机体的毒性作用不仅仅是剂量效应关系或剂量反应关系, 实际上应该是时间-剂量-反应的三维关系, 此即为时间-剂量-反应关系(time-dose-response relationship, TDRR) 第二节毒性常用指标 一、损害作用与非损害作用 前述了毒性的概念、毒性作用、毒性作用的分类、剂量的概念、剂量－效应与剂量－反应关系，如何确定毒性作用，即损害作用还是非损害作用。 外来化合物对机体产生毒性的具体表现是损害作用。 （一）非损害作用(non-adverse effect) 所致机体发生的一切生物学变化都是暂时的、可逆的，应在机体代偿能力范围之内，不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变、不降低机体维持稳态的能力和对额外应激代偿的能力、不影响机体的功能容量，如进食量、体力劳动负荷能力等涉及到解剖、生理生化和行为方面的指标，也不引起机体对其他环境有害因素的易感性增高。 （二）损害作用(adverse effect) 所致的机体生物学改变是持久的、不可逆的，造成机体功能容量的各项指标改变、维持体内的稳态能力下降、对额外应激状态的代偿能力降低以及对其他环境有害因素的易感性增高，使机体正常形态、生长发育过程均受到影响，寿命缩短。 （三）正常值和对照组 正常值是区分损害作用与非损害作用的试金石。通常正常值的确定方法为，选择一群按目前标准认为是“健康”或“正常”的个体，进行某项指标的测定，以平均数加减2个标准差（X +_2S）作为正常值的范围。 对照组 在试验中设立的未经受试物处理的实验动物组。以排除除受试物之外的任何对试验有影响的因素。 二、 致死剂量 致死剂量(lethal dose, LD)是指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。常以引起机体不同死亡率所需的剂量来表示。 1.绝对致死量(ab