凝血－炎症网络与抗凝幻灯.ppt

凝血－炎症网络与抗凝蛋白的抗炎作用 中南大学湘雅医学院止血生理研究室　　 贺石林 一.炎症与凝血同属宿主反应　 炎症与凝血在抵入侵中的作用　炎症：非特异性免疫－吞噬与降解病原微生物。　凝血：纤维蛋白网―限制病原微生物迁徙。促炎性介质与凝血因子的结构同源性　TF与细胞因子受体　EPCR与MHC-1类/CD1家族分子炎症与凝血过度反应　　　SIRS DIC　　 二.炎症介质促进凝血 致病成分：①内毒素→LPSBP→CD14→TLR4 　　　　②肽聚糖和脂磷壁酸　→ TLR2 　　 NF-κB ?? 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　促炎性细胞因子　(TNFα,　IL-1?,　IL-8等)　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 TF表达 促炎物质　　TF表达图 促炎物质 　膜磷脂转位：自身毒素问题　　　　　血小板反应性增高　　　　　急性期正性蛋白包括Fbg和PAI增加　　　　　　　　负性蛋白包括TM和EPCR减少　　　　　内皮细胞与白细胞表达AM，相互反应　 　  (E- P-selectin-PSGL-1,ICAM-CD11/CD18)　  VEC受损　　　　 三.凝血促进炎症 四.抗凝蛋白的抗炎作用 * * 　　　　　　　　　　　　　促炎性介质 　　　　　　　激活免疫相关细胞 　　　　　　　炎症 　　　　　　　　　　　　　诱生性TF表达 病原微生物入侵 　　　　　　　　　　　　　补体激活 　　　　　　　　　　接触激活 　　　　　　激肽生成 　　　　　凝血 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　XIIa生成 丝氨酸蛋白酶　　蛋白酶活化受体（PAR） 　（凝血酶，FXa等）　 　　　　　　促炎性细胞分子和 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　黏附分子表达 　PAR分布：大多数细胞，尤与炎症有关细胞 　PAR分型： 分型　　　基因定位　　主要激活物 　　　　　　PAR-1 5q13 IIa PAR-2 5q13 trypin.tryptase.Xa,VIIa/TF PAR-3 5q13 IIa(为PAR-4辅因子） PAR-4 19q12　　　 IIa FXa 效应器蛋白酶受体（EPR） N synthetic receptor activating peptides protease N’ G protein C cell cellular responses 败血症时血浆中抗凝蛋白减少 　①?血管内凝血对抗凝蛋白消耗 　②炎症细胞释放蛋白酶与继发性纤溶对抗　凝蛋白的降解 　③肝和内皮细胞功能不全引起抗凝蛋白合　成减少 全身炎症反应综合征时补充抗凝蛋白有利