包括对发现的生物活性物质制备出足够的量.PPT

4.生物新药研究与开发的基本过程和主要途径 4.1生物新药研究与开发的意义1.新药研究开发的原因:据研究，现在人类患有各种疾病上万种，能够用药物和其他手段治疗的不足三分之一。人类为了能健康生活，为了延年益寿，对药物的需求永远不会满足。 众多的天然产物除可直接开发成为有效的生物药物外，还可以应用现代生物技术生成重组药物和通过组合化学与合理药物设计提供新的药物作用靶标和设计合成新的化学实体。 2.生物新药研究与开发的意义 ① 生物新药的研究与开发可以为企业带来巨大的经济利益。 ②生物新药的研究与开发除了产生药品销售的直接经济利益外，还可给社会带来间接经济效益。 因此，生物医药在人类社会生活中和国民经济发展中处于不可替代的关键地位，成为世界经济支柱性产业之一。医药产业以高于整个工业平均增长率的速度持续快速增长，且人类对药物的需求越来越高，医药产业被誉为永不衰落的朝阳产业。 4.2生物新药研究与开发的基本过程历史：人类发现和使用药物已有数千年历史，人类最早使用的药物也是具有药用功能的动物和植物，但只是在近100年来才开始系统地研究和开发生物新药。 一个生物新药的发现直到开发成功并上市销售是一个十分复杂和漫长的过程，它包括药物发现（drug discovery）、药物开发（drug development）、药物生产(drug manufacture)、药品上市和使用（drug marketing and application）等阶段 （1）药物发现  通过各种途径和手段发现某一物质的生物活性作用，是创制新药的前提。 药物发现最主要的途径包括广泛地从天然产物和合成化合物中筛选生物活性分子的药物筛选（drug screening）途径和有明确目的的、合理的药物设计（drug design）途径。 药物筛选途径的成功是基于偶然性的。但以天然产物中存在的化学结构丰富多样的生物活性物质为导向，往往可以筛选得到结构新颖的全新药物。以已有药物或药物合成中间体为导向，也可以筛选得到以原有药物为基础的结构相似的另一种新药；通过对组合化学技术产生的组合化合物库进行群集筛选和高通量筛选，可以大规模、高效率地筛选活性化合物。 合理的药物设计（rational drug design）根据对疾 病过程的理解，根据药物作用受体（receptor）或靶点（target）的分子结构，并参考一系列已知生物活性分子的化学结构设计出新的生物活性分子。由此设计出的新分子具有合理性，大大提高了成功率。 药物活性筛选模型（screening model）可以是动物整体水平、组织器官水平、细胞水平甚至分子水平，它主要分为体外（in vitro）和体内（in vivo）两大类。体外模型一般用于新药发现，它有分子、亚细胞、细胞和离体组织器官等层次。体内模型采用实验动物模型，一般用于药物开发。 （2）药物开发  用于药物开发的人体外药理测定，通常称为临床前研究（preclinical research），包括对发现的生物活性物质制备出足够的量，进行普通药理学（pharmacology）、药物效应动力学（pharmacodynamics）、毒理学（toxicology）、药物代谢动力学（pharmacokinetics）以及药物递释系统（drug delivery systems）的优化等全面和必要的实验。 只有当药物在上述研究中被确认具有一定的生物活性，又符合各项试验指标，对人体的疾病有正面作用时，才能进入临床研究。临床前研究中的安全性评价必须遵循药物非临床试验质量管理规范（Good Laboratory Practice，GLP），以保证临床前研究质量。   临床研究（clinical research）是在健康志愿者和患者人体上作系统性研究，确定药品的疗效与安全性。临床研究分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期临床试验(clinical trials)。临床试验必须符合临床试验规范（Good Clinical Practice，GCP）。一旦经临床试验证实了新药的安全性和有效性，就能申请新药生产上市。 临床研究（clinical research） （3）新药审批  新药申请（new drug application）和审批（new drug approval）分为临床研究和生产上市两阶段。新药一般在完成Ⅲ期临床试验后，经国家食品药品监督局（State Food and Drug Administration，SFDA）批准，即可获得新药证书。 （4）药品生产  药品生