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第二章 免疫球蛋白 概念: 抗体(Antibody,Ab):是指能和相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性的或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体和免疫球蛋白的关系:抗体是免疫球蛋白,并非所有的免疫球蛋白都具有抗体活性。 一、免疫球蛋白的基本结构 --四肽链对称结构 (一)重链和轻链 重链(heavy chain) 简称H链: 由440个氨基酸组成,分子量约55-75KD。 H链含有少量糖类,所以Ig属于糖蛋白。 根据H链的抗原性不同,可将免疫球蛋白(Ig) 分为五类。 五类免疫球蛋白: IgG 的H链:γ链 (gamma) IgA 的H链:α链 (alpha) IgM 的H链:μ链 (mu) IgD 的H链:δ链 (delta) IgE 的H链:ε链 (epsilon) 轻链(light chain)简称 L链 由214个氨基酸组成,分子量约25KD 根据L链的抗原性不同,把L链分成二型: κ型,λ型 同一个Ig分子上H链同类,L链同型 (二)可变区和恒定区 可变区(variable region)简称V区,位于L链靠近N端的1/2和H链的1/4,这个区段的氨基酸组成及排列顺序是可以变化的。 高变区( hypervariable region )简称HVR ,是V区中氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高的区域,也是抗体与抗原决定簇结合的部位,又称为决定簇互补区(CDR),又是Ig分子独特型决定簇主要存在的部位。 骨架区(framework region,Fr):V区以外的部位,稳定HVR的结构。 恒定区(Constant region)简称C区,位于L链靠近C端的1/2和H链靠近C端的3/4区域,这一区域的氨基酸组成和排列顺序比较稳定,所以叫恒定区,H链和L链的恒定区分别称为CH和CL。 (三)功能区 Ig分子的H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构,每一个球形结构由110个氨基酸组成,具有一定的生理功能,称为功能区。 L链功能区:VL、CL H链功能区:VH、CH1、CH2、CH3 (四)铰链区 位于CH1 和CH2之间 含有较多的脯氨酸,具有弹性,可以自由展开180度,抗体分子变构的特性可使V区合拢或张开,适合与抗原结合;暴露补体结合点,为补体活化创造条件。 对蛋白酶敏感,经蛋白酶处理,多在此区被切断。 二、免疫球蛋白的其他成分 J链(joining chain), 由浆细胞合成,连接5个单体IgM成五聚体,2个IgA成双聚体,故J链起稳定多聚体的作用。 分泌片(secretory piece),简称SP,由上皮细胞合成,和分泌型IgA连接,使之不受环境中酶的破坏。 2 .经胃蛋白酶水解IgG,得到2个片段, F(ab,) 2—具有双价抗体活性片段 pFc’——小分子多肽碎片,无任何生物活性 第二节 一、免疫球蛋白的类别: 类:根据Ig重链的抗原性不同把人血清中的Ig分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。 亚类:同一类Ig由于铰链区的氨基酸组成和二硫键数目不同分为不同亚类IgG有IgG1、IgG2、IgG3和IgG4亚类,IgA有IgA1、IgA2亚类。 型: 根据L链恒定区的抗原性不同,把L链分成二型:κ型,λ型。 亚型:根据λ链恒定区个别氨基酸不同分为亚型, λ1、 λ2 、 λ3、 λ4 二、免疫球蛋白的抗原性 Ig分子上主要存在3种抗原决定簇: 同种型决定簇 同种异型决定簇 独特型决定簇 (一)同种型 同种型:是指同一种属所有个体Ig分子所共有的抗原特异性。同种型因种而异。同种型的抗原决定簇存在Ig的恒定区。表现在全部Ig的类、亚类、型、亚型的分子上。 (二)同种异型 同种异型:是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性。同种异型决定簇存在Ig的恒定区。由个体遗传基因所决定的,故称为遗传标记。 (三)独特型 独特型:是指在同一个体内,不同抗体形成细胞可隆所产生的Ig分子的V区具有不同的抗原特异性。 独特型抗原决定簇存在Ig的V区,不同特异性的抗体其独特型也不同 除血清中的Ig外,淋巴细胞(T、B细胞)表面的抗原受体也具有独特型决定簇。 第四节 五类免疫球蛋白的特性与功能 一、IgG 二、IgM 三、IgA 四、IgD 五、IgE 一、IgG 1.单体。血清中含量最高。可分为四个亚类,各亚类的生物学活
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